2011年3月22日，北京生命科学研究所雷晓光博士实验室在 The Journal of Organic Chemistry 杂志上在线发表文章。该文章报道了对于具有抗癌活性的复杂天然产物Psilostachyin C的高效全合成工作。The Journal of Organic Chemistry 是有机合成领域中最具影响力的核心期刊之一。该期刊主要发表天然产物全合成，有机合成方法学，生物有机与药物化学等领域的重要的具有原创性的研究工作。
DNA 损伤反应引起的基因组不稳定性并不足以导致
肿瘤发生，还需要一些协同突变促进肿瘤的生长或存活。因此，基因组结构不稳定和周期
检验点突变失活是肿瘤发生的重要因素。与正常细胞不同，肿瘤细胞中细胞周期检验点反应缺陷，当肿瘤细胞遭受基因毒药物损伤时，可通过激活周期检验点反应阻滞细胞周期进程，加强损伤修复，导致耐药表型的产生。因此，寻找特异性的检验点抑
制剂来加强化疗药物或辐射对肿瘤细胞的杀伤效应，已成为肿瘤治疗的一个重要研究方向。G2/M 检验点是细胞周期中继G1/S 检验点后最重要的细胞周期检验点，是决定细胞分裂的控制点，是细胞进入有丝分裂前修复DNA 损伤的最后时机，因此G2/M检验点是治疗肿瘤的重要生物靶点。
加拿大的Michel Roberge教授研究组在2005年报道了一类具有新颖结构的G2/M检验点天然产物抑制剂的分离，鉴定和初期生物活性测试工作。其中具有最强活性的是一类具有倍半萜二内酯结构的天然产物分子，如：psilostachyin C。该天然产物具有非常复杂的化学骨架，包括６．７．５－三环，五个连续的手性中心，和一个四季碳。迄今为止，对于该天然产物只有一个全合成报道。但是，其合成路线需要32步，总产率只有不到2%。雷晓光实验室从2009年起开展了对于psilostachyin C的高效全合成研究工作，最终成功地实现一条简明高效的合成线路（13步，14%的总产率），大大地提高了其合成效率，从而为进一步对其进行结构修饰改造，利用它作为小分子生物探针去寻找其靶点功能蛋白提供了重要基础。
该工作是由我所与天津大学
药学院联合培养的博士研究生李超同学主要完成；我所技术员涂尚辉，博士后文树光，李姗同学，邵峰博士，以及郑州大学常俊标博士也参与了相关工作。雷晓光博士为文章通讯作者。该研究得到科技部863计划和北京市科委资助。
作者：
2011-3-26