生化细胞所揭示前列腺跨膜蛋白-1在上皮-间质转化中的作用

近日，国际学术期刊Carcinogensis在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所宋建国研究组题为TMEPAI regulates EMT in lung cancer cells by modulating the ROS and IRS-1 signaling pathways的研究论文，报道了前列腺跨膜蛋白-1在调控上皮-间质转化中的作用及其作用机制。

上皮细胞向间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是参与生物发育、组织器官形态发生和诸多生理病理过程的重要事件。越来越多的研究证据表明，EMT是上皮性肿瘤实现组织浸润和远距离转移的一种重要途径。世界卫生组织统计结果显示，上皮癌占癌症全部类型的90%以上，并且仍是全球范围内导致死亡的一个主要原因。研究EMT发生的分子机制对于有效地控制癌症的恶性转移有着重要的理论指导意义。

宋建国研究组的胡莹博士等人的最新研究结果发现，在人肺癌细胞EMT的诱导过程中伴随着前列腺跨膜蛋白-1（TMEPAI）表达水平迅速并且持续性的显著上调，TMEPAI的表达量和肺癌细胞的间质特性和迁移能力呈现明显的正相关趋势。TGF-β诱导的TMEPAI的高表达是细胞发生EMT及获得迁移能力的必要条件。研究组前期的研究结果证实，铁蛋白重链（ferritin heavy chain，FHC）和胰岛素受体底物-1（IRS-1）是维持细胞上皮特性的关键信号分子。最新的研究结果显示，TMEPAI可以通过促进FHC介导的ROS生成和抑制IRS-1的表达来调控EMT。另外，TMEPAI在人肺癌组织中大量表达，而在癌旁组织中表达量极低。上述结果表明，TMEPAI是参与人肺癌细胞EMT及癌症发展的重要调控因子。

该项工作得到了科技部和国家自然科学基金委的经费资助。