上海有机所手性联芳基类天然产物的高效合成研究获进展

天然产物科鲁普钩枝藤碱A和B、马歇尔碱B的合成

手性联芳基类天然产物在自然界中存在很多，而且富有生理活性。例如，科鲁普钩枝藤碱A (Korupensamine A)和它的轴手性异构体科鲁普钩枝藤碱B (Korupensamine B)均表现出很显著的抗疟性，而它们的二聚体米歇尔胺B (Michellamine B) 则对HIV-1和HIV-2呈很强的抗病毒作用，曾经用于临床研究。利用Suzuki-Miyaura偶联在温和的条件下高立体选择性地构筑手性联芳基结构一直是有机合成领域中的一个研究热点和难题，至今未能高效地运用于天然产物合成中。

中国科学院上海有机化学研究所生命有机国家重点实验室汤文军课题组致力于发展一个高活性、高立体选择性和实用性强的不对称Suzuki-Miyaura偶联催化体系，提出了发展大位阻手性单膦配体和利用底物间次级作用相结合的设计理念和解决途径(Synlett, 2013, 24, 2465)。课题组一方面发展刚性、大位阻单膦配体来解决大位阻Suzuki-Miyaura偶联的反应活性，现已在超大位阻交叉偶联反应研究中有所突破，拓宽了Suzuki-Miyaura偶联在大位阻耐受性方面的适用范围(Chem. Eur. J. 2013, 19, 2261；Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 5879; Org. Chem. Front. 2014, DOI: 10.1039/C4QO00024B)。

最近研究小组利用底物间极性-π次级作用，发展了更实用、官能团兼容性更强、高立体选择性的不对称Suzuki-Miyaura偶联催化体系，并结合课题组发展的不对称氢化技术（Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 4235），首次成功地应用于手性联芳基类天然产物科鲁普钩枝藤碱A和B、以及马歇尔碱B的高效合成。该方法极有希望应用于一系列手性联芳基类天然产物的简便合成。此项工作近期以封面文章发表在《美国化学会志》上(J. Am. Chem. Soc. 2014, 136 , 570–573)。

该项研究工作得到国家青年千人计划、国家自然科学基金委、上海市科委和中国科学院的大力资助。