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导读：马凡氏综合征是一种危险性极高的常染色体显性遗传疾病。在“第五届国际DNA和基因组活动周”之“疾病&健康的基因组结构”主题论坛上，来自台北医学大学，部立双和医院的Chen Pi-Hua博士，为我们详细介绍了马凡氏综合征。
2014年4月26日，在“第五届国际DNA和基因组活动周”之“疾病&健康的基因组结构”（Genome Architecture of Diseases and Health）主题论坛上，来自台北医学大学、双和医院的Chen Pi-Hua博士，为我们详细介绍了马凡氏综合征（MFS），包括其致病机制，临床表现，治疗方案，预防措施等。
什么是马凡氏综合征？
马凡氏综合征（MFS）一种遗传性结缔组织疾病，是常染色体显性遗传。值得注意的是，它在世界上分布广泛，临床表现多变，其中一些会危及到生命。
马方综合征是由15号染色体上编码糖蛋白微纤蛋白的微纤蛋白-1（FBN1）基因突变引起的。
微纤维蛋白是微原纤维的主要组成部分，它构成了悬韧带的结构组件。
微纤维蛋白在主动脉和其他结缔组织中充当弹性蛋白的基质。同样地，缺乏微纤维蛋白的沉积会导致晶状体悬韧带、韧带、肺气道和硬脊膜的结构不完整性。涉及微纤维异常的畸变会削弱主动脉壁。左心室射血脉冲会引发渐进式主动脉扩张和最终主动脉夹层。
是什么原因引起马凡氏综合征？
突变基因导致微纤蛋白-1的单体不能正常生成，破坏了微纤蛋白-1的多聚化，阻碍了微纤维的形成。这被称为显性失活，因为微纤蛋白-1突变体扰乱了微纤丝的形成，尽管其他原纤蛋白基因编码正常。
最近的研究表明，转化生长因子-β（TGF-β）信号通路的异常可能代表了马凡表型发展的最终共同路径。该基因缺陷终将导致降低和扰乱原纤维蛋白进入结缔组织基质。
在马凡综合征的发病机制中，马凡氏综合征II患者（MFS2映射在3p24.2-p25的）的TGF-β受体2突变直接证明了TGF-β异常。这些结果定义了一组新的马凡氏综合征有关的结缔组织疾病。第二微纤维蛋白基因（FBN-2基因）负责先天性挛缩蜘蛛样趾（指）（congenital contractural arachnodactyly），俗称比尔斯综合征（Beals syndrome ）。
TGFßR2和TGFßR1异常也能引起类似马凡氏综合征的新显性综合征；它通常与主动脉瘤和先天性异常有关。Loeys-Dietz主动脉瘤综合征（LDS），其特征是急性主动脉夹层在低于主动脉直径的阈值。
马凡综合症的临床表现
几种马凡类疾病有着如眼部病变、二尖瓣脱垂、主动脉扩张、心血管病变、皮肤病变和骨骼病变（MASS）等表型。
马凡氏综合征的影响约为1/10000，也可能多达1/3000-1/5000。在美国，估计20万人患有马凡氏综合征或相关结缔组织疾病，其中大多数为单基因畸形综合征。
心血管病变：
主动脉扩张和夹层是发病和死亡的主要原因。而婴儿发病的最常见的原因是在二尖瓣脱垂到二尖瓣关闭不全的过程中，常与三尖瓣脱垂和返流结合。
发现心脏瓣膜脱垂及主动脉瘤。可能会在主动脉瓣听到舒张期杂音。那些二尖瓣脱垂患者可能有收缩期喀喇音和收缩晚期杂音或全收缩期杂音。
主动脉根部扩张（在儿童中占比50％，在成人重占比60-80％）可能导致主动脉瓣关闭不全。 患细菌性心内膜炎 。多余的牙尖和腱索导致二尖瓣脱垂或关闭不全。
死亡率或发病率：
如果不及时治疗，马凡氏综合征极具杀伤力；平均死亡年龄为在30-40岁。 婴儿的死亡通常涉及升主动脉夹层和慢性主动脉瓣关闭不全。
如何诊断马凡氏综合征？
目前可用的治疗方案
高个女孩的性早熟诱导；β-受体阻滞剂；主动脉修复和阀门维修；细菌性心内膜炎的预防；支撑并手术治疗脊柱侧凸。
对于身高过高的女孩，10岁的时候利用雌性激素和孕激素诱导性早熟，以降低成年身高。所有患者应常规给予β-受体阻滞剂（如阿替洛尔，普萘洛尔），以防止心血管并发症，降低主动脉根部扩张和夹层的患病率。重度关闭不全也是通过手术修复。
预防措施
如果主动脉直径> 5cm可提供预防性手术。
孕妇患主动脉瓣的并发症的风险特别高，受孕前应讨论选择修复主动脉。
