中国科大合作在胚胎干细胞研究中取得新进展

March5调控小鼠胚胎干细胞干性的示意图

近日，中国科学技术大学教授吴缅研究组和安徽医科大学第二附属医院副教授缪琳合作，揭示了March5线粒体蛋白参与胚胎干细胞干性维持的新机制。相关研究成果发表在6月2日的Nature Communications上，论文第一作者是中国科大博士生谷皓。

胚胎干细胞因具有分化为体内所有细胞类型的潜能，因此被认为具有极大的临床应用价值。然而，人们对于干细胞多能性维持的分子机制仍然不清楚。研究人员发现一个线粒体定位的蛋白March5能够作为Klf4的下游转录靶蛋白，催化蛋白激酶PKA的负调节亚基Prkar1a，使之发生K63位多聚泛素化，进而激活PKA，最终抑制Raf/MEK/ERK信号通路，以此来维持胚胎干细胞的干性。这一研究结果揭示了Klf4-March5-ERK信号通路调控干细胞干性的全新机制。

上述研究工作得到了中科院先导项目和科技部重大基础项目的资助。