Nature子刊：miRNAs是血脑屏障的保护者

图1 miRNAs保护血脑屏障的潜在机制

且不论潜在的损伤机制，中枢神经系统的病理情况都会显示一定程度的血脑屏障（BBB）受损。血管内皮功能障碍是血管损伤起始的最早事件，是由中风、动脉粥样硬化、外伤或是脑部感染引起的炎症造成的。现今，microRNAs（miRNAs）已成为一类基因表达的调节子。然而，神经炎症与脑内皮细胞中miRNAs表达之间的关系仍然未知。此前的研究表明，在神经炎症的体外和体内模型中，脑内皮细胞中抑制糖原合成酶激酶（GSK）3β具有保护BBB和抗炎效果。 

美国坦普尔大学医学院的研究人员使用微阵列芯片对原代人脑微血管内皮细胞miRNA表达谱进行分析，鉴定出暴露于促炎细胞因子，肿瘤坏死因子-α，和或无GSK3β抑制下诱导表达的miRNAs（miRNA表达谱芯片分析由联川生物承担完成）。在显著差异表达的miRNAs中，预测到let-7和miR-98靶向调控炎症分子，CCL2和CCL5。在体外和体内过表达let-7和miR-98会导致炎症条件下白细胞粘附和穿越内皮细胞减少，促炎性细胞因子表达减弱，并提高血脑屏障紧密性，降低屏障“泄漏”。

本研究首次证实，miRNAs可作为防止神经炎症下BBB功能障碍的治疗工具。

参考文献

Rom S, Dykstra H, Zuluaga-Ramirez V, Reichenbach N. L, Persidsky Y. (2015) miR-98 and let-7g* protect the blood–brain barrier under neuroinflammatory conditions. J of Cereb Blood Flow (ePub ahead of print) doi:10.1038/jcbfm.2015.154.