Zafgen怎么了？

 【新闻事件】：美国生物技术公司Zafgen昨天临时取消两个投资者见面会并没有给出任何理由，令投资者怀疑其主打产品metAP2抑制剂beloranib的临床开发出了意外事故。Zafgen股票昨天下跌35%，今天继续下跌19%，但公司依然没有任何解释，令投资者疑惑同时倍感愤怒。

【药源解析】：Zafgen是比较成功的生物技术公司之一，一度为投资者带来5倍的回报，Beloranib则被评为可能改变世界的6个药物之一。但是这个化合物结构可是会让很多药物化学家心里打鼓。这个化合物含有两个环氧乙烷和一个丙烯酸酯，这些可以和很多含巯基蛋白反应的基团令该化合物的不良反应成为一个潜在威胁。酯基很难在体内存在很长时间因为酯酶无处不在，而酯基在beloranib中处于分子中间，水解后分子片段复杂性大大下降，几乎不会和beloranib有同样活性。当然不排除beloranib实际是个前药，是水解后的片段真正起效。但如果这样选择性就是更大的问题因为这些片段更得依靠环氧乙烷或丙烯酸酯的化学反应活性调控起效靶点蛋白。

Beloranib在二期临床实验中12周平均降低体重22磅，所以疗效相当不错。现在Beloranib已获得治疗Prader-Willi症的孤儿药资格。这是一种罕见的遗传肥胖症，患者食欲异常所以重度肥胖。很多减肥药都试图从这个特殊人群开始进入市场但并没有成功的例子。Beloranib的三期临床计划明年初才会有结果，现在不大可能因为疗效不好出问题。鉴于Beloranib分子的高化学反应活性出现意外严重副反应的可能更大。

减肥药市场虽然很大但是没有成功的产品，最近上市的几个药物市场表现都不好，主要原因是疗效一般但潜在副作用却不小。Beloranib本来是减肥市场的希望，现在看来这个产品遭遇不测的可能较大。如果Beloranib不幸夭折减肥市场在很长时间内将是一片空白。患者如果不能改变高摄入、低消耗的生活方式必然会加入到消费Jardiance、Entresto、Repatha这些昂贵慢性病新药大军中，为本已不堪重负的支付体系增加更多压力。