肿瘤蛋白芯片叫停事件六点疑问

        日前，据广州日报报道，广州几家大医院紧急叫停C12蛋白芯片体检查肿瘤。省体检医学分会昨天透露，C12阳性率过高造成的混乱，还没有人来收拾局面。



        事件始末

        C12是一种蛋白基因芯片，组合了12种单一肿瘤标记物，该系统基于抗原抗体特异性反应的原理，能同时检测12种肿瘤标志物。可用于临床上选择合适的肿瘤指标，以便在治疗过程中跟踪病情以及高危人群的体检或肿瘤筛查。目前，我国有多个大中城市的医院都接受了这种芯片来检测体检者罹患多种癌症的风险大小。

        但去年以来，在上海、广州大医院体检中心，都发现C12查肿瘤阳性率超过30%，这个数字很离谱。

        广东省体检医学分会主任委员、中山大学附一医院冉伟教授说，针对C12，行内开了好多会，抨击很大，单一的肿瘤标记物检查比较成熟，组合的还不成熟，组合的肿瘤标记物检查，要么不敏感，要么太敏感。C12中，有6种肿瘤的阳性率很高。

        目前，广州已有三四家医院停用了C12，广州一家大医院还有几十万元的存货，厂家不理，起诉又要很长的时间，医院的利益受到了侵害。目前，体检医学分会在跟C12生产厂家交涉。广东有多少家医院还在使用C12，目前还不清楚。  



        光环萦绕的C12蛋白芯片

        几年前，这种上海数康生物科技有限公司研制出的多肿瘤标志物蛋白芯片诞生时委实引起了不小震动，受到各界的追捧。

        上海数康生物科技有限公司坐落于上海漕河泾高新技术开发区，是中国最早致力于临床诊断用蛋白芯片研究与开发的高科技企业。该公司的创始人胡赓熙博士于2003年2月19日--2月22  日应邀参加由美国《时代周刊》在美国加州蒙特利市举办的《DNA发现五十周年生命峰会》。

        多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(简称C－12)，自2001年底开始试生产后，经过三年多的临床检验、质量检验和市场检验，于2005年3月17日获得国家食品药品监督管理局正式批准。批准文号为“国药准字号S20050026”。该产品是国际上第一代用于临床检测的蛋白芯片产品，同时也是我国拥有完全自主独立知识产权的医用生物芯片技术。  

        2002年8月12日，国家计委发“计高技{2002}1152号”文件，曾将其列入2002年国家高新技术产业发展项目计划。

        由国家科技部、《科技日报》社、中央电视台联合发起的"2002年公众关注的中国十大科技事件"评选中，胡赓熙博士率先开发出的“多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统”金榜题名，位居第四。

                          

        肿瘤蛋白芯片叫停事件六点疑问

        疑问一：与最初申报的阳性率（1％－2％）相比，目前临床使用的C12蛋白芯片的假阳性率如此高（高达30％），那么最初的审批程序是否存在漏洞？

        疑问二：其他已经通过药监局审批上临床的蛋白芯片产品还有哪些？

        疑问三：这些已经上临床的蛋白芯片产品是否也存在同样的问题？

        疑问四：广州已经有三四家大医院停用了C12,那么广州还有哪些医院仍然在使用？

        疑问五：到目前为止，北京、上海等地的一些医院都有反映C12蛋白芯片阳性率过高。广州的一些医院停用了，那么上海、北京等地医院是否也已经停用？

        疑问六：既然各地都已经反映C12的阳性率太高，超过了公众心理能够承受的程度，那么有关部门是否需要发布条文来统一停用？



        C12到底是什么？

        假药、假教授、假实验……近年来，造假现象层出不穷，让人烦恼不堪。最近，广东医学会体检医学分会“肿瘤标记物专家论坛”又爆出C12的检测阳性率过高。详情请看悬念：首个多肿瘤蛋白芯片叫停背后  

                        让我们先来了解一下C12的具体情况：

                        产品名称：多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(简称C－12)

                        英文名称：Protein  Chip  System  for  Multi-Tumor  Marker  Detection

                        产地：上海数康生物科技有限公司

                        发明者：中国科学院生化细胞所研究员胡赓熙（数康公司总经理）

                        试生产时间：2001年

                        2003年3月6日获得国家药品GMP证书

                        2005年3月17日获得国家食品药品监督管理局正式批准

                        批准文号：国药准字号S20020026

                        国家计委、浙江省物价局核定价格为：仪器为68万/套，芯片为214元/人份。

                        所获奖项：在国家科技部、科技日报社、中央电视台联合发起的“2002年公众关注的中国十大科技事件”中名列第四

                        应用现状：《生物“雷达”逮住早期肿瘤  全国已有二百多家医院使用该检测系统》（http://whb.news365.com.cn/jkw/t20060208_817701.htm,）

                        检测原理：产品利用抗原与其相应抗体特异性结合的免疫学原理，在固相基质上结合多种肿瘤标志物的单克隆抗体，捕捉被检者血清中的对应肿瘤标志物，并通过特定的化学反应产生光信号，根据光信号强度对肿瘤标志物进行定量检测。

                        检测指标：12种肿瘤标志物

                        CA15-3（肿瘤抗原15-3）、CA242（肿瘤抗原242）、CEA（癌胚抗原）、NSE（神经元特异性烯醇化酶）、CA19-9（肿瘤抗原19-9）、CA125（肿瘤抗原125）、free-PSA（游离前列腺特异性抗原）、PSA（前列腺特异抗原）、AFP（甲胎蛋白）、β-HCG（绒毛膜促性腺激素β亚基）、Ferritin（铁蛋白）、HGH（人体生长激素）



                          研制者简介：胡赓熙

                        2001-至今  中科院上海细胞生物学研究所  研究员

                        1996-2001  中科院上海细胞生物学研究所德国马普客座实验室青年科学家小组人类基因组实验室  组长

                        1994-1996  美国麻省理工学院环境健康中心  research  scientist

                        1990-1994  美国麻省理工学

                        院毒理系  博士后

                        1984-1990  中科院上海细胞生物学研究所  博士  

        “而数康公司的C12能同时跟踪多达12项肿瘤指标,这是世界首创。只需2毫升血液,将血清滴入比指甲盖略大的芯片中,放入配套的医疗检测仪器内,就能根据12项肿瘤指标,在3小时内判断出10种常见的肿瘤,包括肝癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌等等,极大提高了肿瘤患者的生存机会。”（《解放日报》，2005年3月12日）

        这种芯片据说是当时国际上为一一例用于医学检测的生物芯片产品（中新社，2002年4月9日《中国科学家率先开发出癌症检测生物芯片》）



        关于肿瘤标记物

        肿瘤标记物论坛上，中山大学附一医院姜傥教授介绍了几大类跟肿瘤相关的生物学标记。第一类是，胚胎抗原物质。如AFP、POA、CEA、SCC等等。第二类是，糖类抗原标记物。如Ca125等。第三类是，基因类标记物：如ras基因，90%左右的胰腺癌患者ras基因突变。第四类是，酶类肿瘤标记物，如：PSA，前列腺癌特异性标记物。第五类是，激素类及其它肿瘤标记物。姜傥教授介绍，肿瘤标记物在临床经常会联合运用，有些方案效果怎样，还有待临床检验。



        体检用的试剂，现在的管理怎么样？

        广东省体检医学分会总干事职素青：国家管制很严，要批批送检，每一批送检合格，才能开封。这种强力度的管制下，试剂的存放时间很短，商家就搞鬼对付。上一批送检了，下一批不送检，贴同一个批号，而如果不良试剂造成公共问题，医院不负责任，责任在试剂商。我预测，试剂会有很多问题暴露出来。

        为什么这样的器械能够堂而皇之的走进大医院，一晃三年，竟无人质疑？当初是如何顺利经过国家药监局和药检所的严格审批？问题究竟出在哪里？到底是哪一个环节出了漏洞？我们是否有相应的措施或补救办法？现在国内市场上是否还有相同性质的临床用蛋白芯片和microRNA芯片有待重新审核？……  

        这些问题没有一个是小问题！它们不仅仅关系到我国科研工作是否尊重事实、是否具有起码的科研态度的问题，更在于它直接关系到百姓的幸福安康。除此之外，还无形威胁科学发展，助长了急功近利的风气、无形间会扼杀其他研究人员正常研究的积极性，助长非正常的药物审批、上市之路。

        希望我们在以专业眼光考量此类事件的同时，更多一点人文关怀，毕竟，老百姓的福祉才是最重要的。（生物通记者  小粥）