头孢哌酮是第三代头孢类抗生素，对各种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及绿脓杆菌等具有良好的抗菌活性，但因其具有β－内酰胺环，在溶液中不稳定。有报道表明，其在溶液中的稳定性与ｐＨ值、温度等因素有关。我们在
临床中发现头孢哌酮钠溶解在输液中常出现乳白色浑浊，调节ｐＨ值或温度后浑浊消失。
一、方法与结果
检验前，先用精密称取头孢哌酮钠约０．０１ ｇ，置１０ ｍｌ量瓶中，用蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成头孢哌酮钠标准溶液（１ｍｇ ｍｌ－１）。
在检验的过程中，分别精密吸取不同量的上述标准溶液，以蒸馏水稀释成一系列浓度的溶液，以蒸馏水作空白，在波长２６５ ｎｍ处测定吸光度，以吸光度（Ａ）对浓度（Ｃ）进行线性回归。结果表明，头孢哌酮钠在５μｇｍｌ－１～３０μｇｍｌ－１范围内线性良好，回归方程为ｃ＝－１．９８２６＋４８．２１６Ａ，ｒ＝０．９９９９，在进行对样品做加样回收，计算回收率为１００．３１％，ＲＳＤ为８．４２％（ｎ＝５）。
最后分析样品在输液中的溶解性。精密称取头孢哌酮钠１．０ｇ（３份），用１０ｍｌ注射用水溶解后，分别以５０ｇＬ－１葡萄糖注射液，１００ｇ Ｌ－１葡萄糖注射液，５０ｇＬ－１葡萄糖氯化钠注射液稀释至１００ ｍｌ，各分成９份，按三因素ｐＨ值（Ａ），温度（Ｂ），放置时间（Ｃ），三水平Ａ（３．６０，３．８０，４．００），Ｂ（４，２５，３７℃），Ｃ（０，２，４ｈ）进行Ｌ９（３４）正交试验，以输液在５００ ｎｍ处的吸光度作为指标。
正交试验的结果表明，影响头孢哌酮钠溶解度的主要因素为ｐＨ值，其次为温度。头孢哌酮钠在输液中ｐＨ值４．０，温度４ ℃以上较为稳定。
检测两种输液滴加剂对头孢哌酮钠溶解性及稳定性的影响：精密称取头孢哌酮钠２．０ｇ（３份），各用１０ｍｌ注射用水溶解后，在４℃分别用５０ｇ Ｌ－１葡萄糖注射液，１００ｇＬ－１葡萄糖注射液，５０ｇ Ｌ－１葡萄糖氯化钠注射液稀释至２００ｍｌ，溶液呈乳白色浑浊。每份溶液各又分成２份，分别缓慢滴加５０ｇ Ｌ－１碳選氢钠注射液和维生素Ｃ注射液，观察溶液浑浊程度，并测ｐＨ值，待溶液澄清后，在４小时取样，稀释至标准曲线范围内，在波长２６５ｎｍ处测定吸光值，计算相对百分比含量（％）。头孢哌酮钠与输液配伍出现乳白色浑浊时，可分别滴加５０ｇ Ｌ－１碳酸氢钠注射液或维生素Ｃ注射液一定体积后，浑浊消失，溶液澄清，并观察４小时稳定性，含量基本无变化。
二、讨论
头孢类抗生素在ｐＨ值４～８范围内较稳定。从正交试验的结果可知，影响头孢哌酮钠溶解度的主要因素是ｐＨ值。临床上发现当气温较低时，头孢哌酮钠溶液也易出现浑浊。我们在使用头孢哌酮钠输液时，每５００ｍｌ输液中加入１ｍｌ ５０ｇ Ｌ－１碳酸氢钠注射液或维生素Ｃ注射液，可使输液澄清。从本实验结果来看，在４小时内使用，并不影响效价。此方法简单易行，可供临床上配伍使用参考。
在可见光范围内选定６个不同波长，分别测定不同ｐＨ值的３种输液的吸光度，发现在波长５００ｎｍ处浑浊液的吸光度值较为稳定，重复性好。故本实验选用５００ｎｍ测定输液的吸光度。
市场版
医药经济报2005年 第22期
作者：
肖克岳谈恒山 2005-7-15