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COS（Certificate of Suitability，欧洲药典适用性认证）证书是医药产品进入欧盟市场的通行证。近年来，我国很多原料药生产企业纷纷投入巨资，开展国际认证工作。“××企业通过欧盟COS认证”的消息不断见诸报端。然而，辛辛苦苦拿到的COS证书又被吊销的消息却少有报道，但这却是一个不容忽视的事实。
事实： COS证书得而复失
据欧盟药品质量指导委员会（EDQM，COS证书的颁发机构）官方网站不完全统计，2008年，我国约有15～18个原料药物质产品受到欧盟的现场审计，其中有10～12个产品的COS证书被暂停，检查通过率不到40%。截至今年1月底，EDQM官方网站公布暂停COS证书的物质产品共计25个，其中16个来自中国，占总数的64%。
COS证书被吊销，就意味着药用原料药质量体系上存在重大问题，欧盟向其关闭了市场的大门。在当前金融危机影响仍在、国际市场需求尚未出现根本好转的形势下，这样的消息对我国医药企业来说，无异于“雪上加霜”。
为了改变这种不利局面，日前，商务部主办、中国医药保健品进出口商会与欧洲药品质量和健康保障局联合承办了“2009年推动工业品转变出口增长方式培训班－原料药欧盟COS/CEP认证及现场核查培训”，专门聘请了EDQM的Thomas Hecker、Ms Fiona McLeod两位专家，就如何申请COS证书、企业申请的文件及现场检查存在的缺陷、近几年的变化趋势等，为我国医药企业进行培训。商务部外贸司副司长梁树和在培训会开幕式上表示，要帮助企业了解国内外最新的法规标准，提高质量管理水平，为行业发展打下更加牢固基础。
关键： 现场检查难过关
据欧盟EDQM专家称，现场核查是通过ＣＯＳ认证的一个重要环节，也是企业获得证书的一个难关。历史数据显示，在2007年的ＣＯＳ认证现场检查中，不符合生产现场要求的达到18%，2008年则增加至21%，今年截至9月份，不合格率已经高达35%。
据西安力邦制药有限公司副总经理兼质量总监刘红表示，以前COS认证一般只是抽查，不需要现场检查。但是，“肝素钠事件”、“三鹿问题奶粉事件”的相继出现，在一定程度上影响了我国产品的信誉，也使欧盟进一步加强了对药品质量的监管，检查力度大大加强。
据EDQM检查员Thomas Hecker介绍，现场检查有两个目的：一是对申报资料的符合性进行评估；二是看是否符合GMP要求。但COS认证并不等同于GMP认证，EDQM不会给企业颁发欧盟GMP证书。Thomas Hecker说，在以下几种情况下，通常需要现场检查：申报的物质为无菌粉；有TSE风险（动物海绵状脑病风险）的产品；证书持有人不是申报产品的生产企业；有来自另一方主管当局认为某设施不符合GMP要求的信息；怀疑有严重的不符合GMP要求的情况，等等，这些内容都是现场检查必检的。
据接受过现场检查的企业介绍，欧盟的现场检查与我国国内的GMP检查有很大的不同。欧盟的现场检查除了重点检查对欧盟GMP的符合性要求外，更侧重于质量体系和质量管理方式的有效性，他们检查的内容是依据ICH GMP中Q7a（原料药）和欧盟GMP附件1（无菌生产）。现场检查的结果有三种可能：一次通过；证书被暂停；证书被收回。如果在审计过程中存在关键缺陷或有多个主要缺陷，证书可能被暂停，欧盟会给予两年的整改期限，并在两年内再次进行现场检查；如果在审计过程中存在造假等致命缺陷，则证书可能被收回。
经验： 华药COS证书失而复得
COS证书被暂停的企业，通过努力改进质量管理体系，重新接受并通过现场检查后，仍然可以使COS证书失而复得。
华北制药集团华日药业有限公司就经历了这样一个过程。该公司在2007年获得了无菌原料药的COS证书，为进军德国市场，去年又申请接受了德国政府的GMP现场检查。但是因为检查中被发现GMP实施存在缺陷，原来获得的COS证书于今年上半年被宣布暂停；今年9月，该公司重新接受了德国的现场检查并获认可，从而获得了国内首个无菌原料药GMP证书，而COS证书的有效性也被恢复。
提及这一过程，华日药业副总经理刘树林感触颇深。他指出，COS认证首先是一个团队的工作，需要企业从管理层到基层全体人员都必须改进和提高无菌意识。“这种意识不是体现在纸面上，而是体现在同检查人员的交谈中，体现在检查人员的现场感受中。”其次，要对GMP法规条款明确规定的事项认真研究，一个字、词都不能漏下，都要认真研究其内在含义。有时不同的人员对于相同的词句理解不同，这就可能带来原则上的错误。第三，必须认真做好相应的验证工作，特别是培养基罐装的验证。对于无菌药品来说，无菌的过程控制极其重要，包括环境监控、人员管控、产品无菌检验、环境灭菌、设备灭菌方式的确立和验证等，这些都极其重要。第四，要特别注意员工的培训工作，按照欧盟无菌GMP的要求，无菌的保证是通过人员的态度、意识和经验来保证的，特别是人员的态度非常重要。第五，现场检查过程中，企业要有充分的自信。检察官提出问题有时是在考察生产商的专业性和对事务的反应能力；有时可能检查人员对这一点也不是十分清楚，企业需要大胆地和检查人员进行交流，并就有关技术问题进行探讨。
中国医保商会副会长郝桐彦在培训会上表示，医保商会已经与１０多个出口重点市场国家的医药主管部门和行业组织建立了联络体系和合作关系，可以帮助企业解决国际贸易和经济合作方面的困难和问题。
未来：COS认证或成“利器”
欧盟是我国西药原料药的主要出口市场之一，我国出口的西药原料药中有１／４进入了欧盟市场。据中国医保商会统计，今年1～8月，我国西药原料药出口金额为107.5亿美元，其中对欧盟出口27.18亿美元，占比达到25.57%。
欧盟巨大的市场潜力，早已吸引了不少国内医药企业的目光，所以近年来，COS认证在我国开始走热。如浙江仙琚制药的泼尼松龙、醋酸环丙孕酮，鲁抗医药的酒石酸泰乐菌素、大观霉素非无菌粉，石药集团的维生素C、阿莫西林、雷尼替丁、氨茶碱等，都通过了欧盟EDQM的现场检查。据不完全统计，2008年初，我国原料药获得COS证书的数量已达158个；截至今年9月12日，我国企业获得的有效COS证书已达206个。刘树林表示，“COS认证是大势所趋，对我国医药企业而言，也是进军欧美市场的‘利器’。同时，进行国际认证，还能快速有效地提高国内企业的市场竞争力。”
刘树林认为，获得进入欧洲市场的通行证后，我国原料药就能吸引更多潜在的国际高端客户，带动产业的升级。同时也意味着我国原料药将突破发达国家的技术壁垒，为进入国际高端市场提供可能。因为欧盟成员国之间实行信息共享，产品通过了欧盟的COS认证，就意味着36个欧洲药典成员国和协议国都会接受，出口的难度就会大大减小，而且还可以带动非规范市场如东南亚、南美等国家和地区的销售。
东北制药总厂进出口公司高级文件经理徐禾丰说：“COS认证是进军国际高端市场的一把‘利器’。开展COS认证工作，无形中提高了我国医药企业的生产管理水平，提高了企业的规范化意识，使之尽快与国际标准接轨。”
业内人士认为，开展COS认证尽管当前投入较大，但从长远来看，却节约了未来GMP改造的成本。因为我国GMP的发展趋势是逐渐与国际标准接轨，尤其是近期的新版GMP，更加向国际标准靠拢。企业如果事先通过了COS认证，按照国际标准进行生产，那么未来GMP改造可能就不需要进行大的投入了。（本文作者单位为中国医保商会）
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COS(Certificate of Suitability)认证指的是欧洲药典适用性认证，目的是考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，这是中国的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的一种注册方式。这种注册途径的优点是不依赖于最终用户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请。中国的原料药生产厂商可以向欧盟药品质量指导委员会(EDQM)提交产品的COS认证文件(COS Dossier)，申请COS证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循GMP标准。在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的生产厂商颁发COS证书。如果作为最终用户的欧盟成员国制剂生产企业准备采用中国生产的原料时，只要在注册文件或变更文件中附上该产品的COS证书复印件即可非常容易地获得批准。COS认证过程对我国企业是有积极意义的，会使企业的GMP管理达到国际水平。