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blair（1997年）统计美国近年来每10万人中死于癌症的患者，1994年为200．9人／10万，而1970年则为189.6人／10万。1994年的死亡率反高于1970年，说明20年来有关癌症的治疗未取得突破性进展。在癌症的防治工作中，结论是预防胜于治疗［1］。
根据美国国家癌症研究所（ nCI）肾癌专题会议总结（1997年），肾癌的发病率（1975～1990年）增高了54％，仅在1996年，即诊断了近30000例新的肾癌。同年，有12000例患者死于本病。吸烟是重要的危险因素。高血压、高蛋白饮食、服用利尿剂及抗高血压药物也有一定的影响。将近一半的肾癌患者首次来院就诊时即已属晚期，约40％的患者术后复发或转移，未接受治疗者3年存活率低于5％，预后不良［2，3］。
肿瘤抑制基因（ vHL）及 wilm肿瘤抑制基因（ wT1）被认为与肾癌的发病有关。 wT1可调整原癌基因 bcl-2与 c-myc［4］。染色体基因分析，发现在肾癌中第3号染色体短臂处存在 vHL基因。在肾脏透明细胞癌中， vHL突变及杂合子缺失的百分率很高，在染色体3P13处发现 dNA顺序缺失者高达97％，而 vHL突变者为50％～60％。进一步发现 vHL基因可调节血管内皮生长因子（ vEGF），肾癌的血运非常丰富， vEGF表达很高，抑制 vHL可能减少肾癌的血管形成［3-6］。1996年克隆出 fHIT基因（ for fragile histidine riad），该基因位于染色体3P-14、2，与酵母中的基因顺序类似，几乎所有的肺癌与食道癌、85％的肾癌、76％的宫颈癌、40％的结肠癌、30％的前列腺癌均有 fHIT基因的缺失，故认为是一种新的抑癌基因。
肾癌中的染色体端粒酶活性亦有所增强，提示该酶在肾癌的发病中起到一定的作用，亦可作为肾癌的标记物。
肾细胞癌对放疗与化疗均不敏感，这给晚期肾癌的治疗带来一定的困难，肾癌细胞具有多药耐药基因（ mDR-1），细胞内的 p170蛋白能将进入癌细胞内的化疗物质泵出细胞外，故一般化疗的效果＜10％。而免疫治疗有一定的疗效， iL-2现认为是治疗转移肾癌的标准制剂， iL-2为 t细胞的生长因子，对癌细胞并无直接的抗肿瘤细胞毒性作用，但可扩大 t细胞数量，刺激活化了的 t细胞增长，增强患者的免疫反应［2，3］。
rIL-2
iL-2于1992年被 fDA批准应用于治疗晚期肾癌， rosenberg（1985）首先采用大剂量的 iL-2治疗肾癌，通过对255例患者的临床总结，大剂量的 iL-2可使部分患者的肿瘤全部缓解（ cR）或部分缓解（肿瘤缩小50％， pR）［2，7］。总缓解率约为15％～20％，全部缓解者平均生存时间为40个月，部分缓解者为24个月。＞75％的 cR患者可维持无瘤期3年以上，少数甚至超过5年。 rosenberg采用的 iL-2剂量为720000IU／ kg，静脉推注，每8小时一次，每周5次。副作用大，初期治疗的患者，半数以上需要使用升压药维持血压，7％的患者行气管内插管进行辅助呼吸，少数患者需要行透析治疗，死亡率近4％。患者表现高热、寒战、呕吐、腹泻，伴有心、肺、肝及肾功能不全。一般肾功能不全为肾前性氮质血症，其主要的病理生理机制为毛细血管渗透性增加，血浆外渗，致使血容量下降、器官间质水肿、低血压、水潴留及少尿，称之为毛细血管漏征候群（ capillary leak syndrome），停药后副作用可于短期内恢复［2］。最近5年采用大剂量 iL-2治疗的患者，则无一例死于 iL-2治疗［7］。这种治疗方案不仅副作用大，而且药物价格也非常昂贵，恐难在国内推广使用。但就晚期转移肾癌而言， iL-2虽不能治愈肿瘤，但可抑制其生物进程，甚至可使肿瘤暂时消退，应该是肾癌治疗上的重大进步。 mankaff等［8］报道1例经大剂量 iL-2治疗后的 pR患者，采用 fDG（18F-Flurodeoxy glucose）-PET扫描观察，发现肿瘤不能摄取 fDG，提示肿瘤细胞已经死亡，手术时发现一个巨大坏死性肿物，病理检查不到活的癌细胞。患者已经观察30个月无肿瘤复发，并已经恢复全日工作。 pR患者虽然肿瘤尚存在，也能取得类似 cR的效果。
虽然大剂量 iL-2治疗肾癌已10余年，但总的缓解率未能进一步提高，副作用也较明显，故应进一步寻求更好的治疗方案。
yang等［9］曾对260患者使用3种不同剂量的 iL-2及不同的应用方法以观察其疗效：（1）大剂量静脉推注组，720000IU／ kg每8小时一次。（2）小剂量静脉推注组，72000IU／ kg每8小时一次。（3）皮下注射组，120000IU／日，每周5次。
结果：大剂量组缓解率为20％（3％ cR，17％ pR）；小剂量组为15％（7％ cR，8％ pR）。大剂量组的缓解时间长于小剂量组，但毒性反应显著，52％的患者表现低血压，需注射血管收缩剂。而小剂量组发生低血压者为3％。就缓解率、缓解时间及总的存活率而论，大剂量组 iL-2静脉推注优于小剂量组，但缓解率小剂量静脉推注组亦可取得较好的效果，故认为也是治疗转移肾癌的有效方法。皮下注射组的毒性与缓解率与小剂量静注组类似，由于皮下注射的用量低、毒性小及可在家中注射，现已逐渐为大家采用。
INF-α
1983年即已开始应用干扰素 iNF-α治疗转移肾癌。根据900余例的临床总结，缓解率为18.4％，缓解期为6～10个月，但很少有 cR者。一般每日10～20MU／ m2，症状轻、体积小的肿瘤反应较好。在鼠的肿瘤模型中， iNF-α可增强肿瘤细胞 mHC的表达，使肿瘤抗原能呈送给 t细胞，激活 t细胞。 iNF-α也可降低肿瘤中的 bFGF表达，减少肿瘤中的新生血管形成。近来更认为 iNF-α可通过转导转录信号（ sTATs）影响细胞的增殖［10］。