点击显示 收起
雷公藤多甙对重症肌无力患者外周血T淋巴细胞亚群的影响
中国神经免疫学和神经病学杂志 1999年第2期第6卷 论著
作者：李作孝 熊先骥 张泽兰 谭 华 彭建一 陈 枫
单位：泸州医学院附属医院神经内科，泸州 646000
关键词: 雷公藤多甙；重症肌无力；T淋巴细胞亚群
摘要 目的 探讨雷公藤多甙(T Ⅱ)对重症肌无力(MG)的免疫调节机制。方法 将52例MG患者随机分为T Ⅱ治疗组及非T Ⅱ治疗组，观察T Ⅱ治疗组和非T Ⅱ治疗组治疗前后及40例正常对照外周血T淋巴细胞亚群分布。结果 T Ⅱ治疗组及非T Ⅱ治疗组治疗前外周血中CD3、CD8细胞较正常对照组明显降低，CD4与正常对照组比较无显著性差别，CD4/CD8比值较正常对照组显著升高；T Ⅱ治疗组治疗前后外周血中CD3无明显差别，CD4较治疗前明显降低，CD8明显增加，CD4/CD8比值则显著降低，而非T Ⅱ治疗组外周血CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值治疗前后则无显著性变化。结论 T Ⅱ治疗MG的免疫抑制机制可能通过调节T淋巴细胞亚群分布而发挥作用。
中图号 R746.1
The Effects of Tripterygiitotorum on T Lymphocyte Subpopulations of
Myasthenia Gravis Patients
Li Zuoxiao Xiong Xianyi Zhang Zelan Tan Hua Pan jianyi, et al
(Department of Neurology, Affiliated Hospital, Luzhou Medical College, Luzhou 646000)
Objective To explore the immunology regulating mechanisms of tripterygiitotorum (TⅡ) on myasthenia gravis (MG).Methods In this study, 52 cases of MG patients was included and was divided into TⅡ treating group (28 cases) and non-TⅡ treating group (24 cases). The peripheral blood T lymphocyte subpopulations of TⅡ treating group and non-TⅡ treating group before and after treatment were observated and compared with those of control group.Results Comparing with those in normal control group, there were a significant decrease in the number of CD3＋ lymphocytes and CD8+ lymphocytes cells, no significant variation in number of CD4＋ cells and a remarkable fall CD4/CD8 ratio in TⅡ treating group and non-TⅡ treating group before treatment. There were no significant variation in the number of CD3 cells, a significant decrease in number of CD4 cells, a significant increase in number of CD8 cells and a remarkable decrease CD4/CD8 ratio in TⅡ treating group after TⅡ treatment. There were no significant variation in number of T lymphocyte subpopulations in non-TⅡ treating group after treatment.Conclusions The immuno-suppressive role of TⅡ on MG patients might be the regulation of the redistribution of T lymphocyte subpopulations.
Key words tripterygiitotorum; myasthenia gravis; T lymphocyte subpopulations
雷公藤多甙(tripterygiitotorum, TⅡ)系卫茅科植物雷公藤的提取物，具有雷公藤相同的抗炎和免疫抑制作用，疗效优于雷公藤且副作用少［1］。最近我们已报道了TⅡ治疗重症肌无力(myasthenia gravis, MG)所取得的满意临床效果［2］。为进一步探讨TⅡ治疗MG的免疫调节机制，对一组MG患者应用TⅡ治疗后外周血T淋巴细胞亚群分布的变化进行了观察。
1 资料和方法
1.1 研究对象
1.1.1 MG患者：52例，选自我院神经内科。依据临床症状、新斯的明试验、肌电图检查综合判定而确诊。排除标准：治疗前应用了免疫抑制剂者；伴有其它免疫性疾病者；对TⅡ治疗有禁忌者。治疗前病情判定采用临床绝对评分法［3］。随机将52例MG患者分为TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组。TⅡ治疗组：28例(男12例，女16例)，年龄(32.17±15.98)岁；病程2月至9年，平均(1.91±2.79)年；眼肌型8例，全身型20例；临床绝对记分为20.35±9.82。非TⅡ治疗组：24例(男10例，女14例)；年龄(33.19±17.16)岁；病程3月至8年，平均(1.87±2.84)年；眼肌型7例，全身型17例；临床绝对记分为19.52±9.25。两组资料具有可比性。
1.1.2 正常对照组：40例，我院健康体检者，男17例和女23例，年龄14～57岁，平均33.41岁。
1.2 治疗方法
1.2.1 TⅡ治疗组：抗胆碱酯酶药物+TⅡ(60 mg/d，分3次服用)。
1.2.2 非TⅡ治疗组：只用抗胆碱酯酶药物。于治疗前、治疗后2月对MG患者进行外周血T细胞亚群检测。
1.3 外周血T细胞亚群检测 于早晨7：00～8：00时抽取肝素抗凝血3 mL，2 h内检测。采用S-P一步法，检测试剂盒由日通生命技术有限公司提供，严格按说明书操作。治疗2月后再次进行检测。
1.4 统计学处理 数据以x±s表示，采用t检验、配对t检验。
2 结果
2.1 TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组治疗前外周血T淋巴细胞亚群分布 见表1。
表 1 TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组治疗前外周血T淋巴细胞亚群分布
Table 1 The peripheral blood T lymphocyte subpopulations of TⅡ treating group and
non-TⅡ treating group before treatment (
| Group | n | CD3(%) | CD4(%) | CD8(%) | CD4/CD8 |
| TⅡ treating | 28 | 58.98±7.79 | 42.84±7.31 | 22.28±8.25 | 1.92±0.74 |
| Non-TⅡ treating | 24 | 58.93±7.82 | 43.44±8.03 | 22.14±8.21 | 1.88±0.72 |
| Normal control | 40 | 65.81±8.65* | 43.93±8.13△ | 30.04±6.53* | 1.46±0.58* |
* P＜0.05, ΔP＞0.05 compared with TⅡ treating group and non-TⅡ treating group before treatment
2.2 TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组治疗后外周血T淋巴细胞亚群分布 见表2。
表 2 TⅡ治疗组及非TⅡ治疗组治疗后外周血T淋巴细胞亚群分布
Table 2 The peripheral blood T lymphocyte subpopulations of TⅡ treating group and
non-TⅡ treating group after treatment (
| Group | n | CD3(%) | CD4(%) | CD8(%) | CD4/CD8 |
| TⅡ | |||||
| Before treatment | 28 | 58.98±7.79 | 42.84±7.31 | 22.28±8.25 | 1.92±0.74 |
| After treatment | 28 | 58.47±7.23△ | 34.68±7.82* | 27.35±7.49* | 1.27±0.67* |
| Non-TⅡ | |||||
| Before treatment | 24 | 58.93±7.82 | 43.44±8.03 | 23.14±8.21 | 1.88±0.72 |
| After treatment | 24 | 58.15±8.14△ | 42.96±7.24△ | 22.61±7.63△ | 1.90±0.64△ |
In TⅡ treating group, * P＜0.05, △ P＞0.05 compared with before treatment；
In Non-TⅡ treating group, △ P＞0.05 compared with before treatment
3 讨论
自1973年首次报道应用雷公藤治疗类风湿病以来，雷公藤已广泛用于治疗一些自身免疫性疾病及过敏性疾病［4，5］。研究证实，雷公藤具有抗炎及免疫抑制作用，它既可明显降低小鼠脾脏中SRBC特异的抗体生成细胞数，直接抑制B细胞对LPS的增殖反应，也可抑制Th细胞产生IL-2，还可活化Ts细胞，从多个环节抑制免疫应答过程［6］。TⅡ是由卫茅科植物雷公藤去皮根提取精制而成，具有与雷公藤相同的药理作用，其药效优于雷公藤且副作用少［1］。
MG是一种自身免疫性疾病［7］，免疫抑制剂的应用是治疗MG的重要措施之一，常用的免疫抑制剂主要是糖皮质激素及非激素类免疫抑制剂如细胞毒性药物，治疗效果比较理想，因需长期应用，其毒副反应相当明显，从而影响了MG的免疫抑制治疗。我们过去的工作证实［2］，TⅡ治疗MG临床效果好，毒副反应少，也未发现使MG病情加重，是治疗MG安全有效的药物，避免了糖皮质激素及细胞毒性药物所引起的毒副作用。
应用单克隆抗体技术可把外周血T淋巴细胞分成两个功能不同的亚群。CD4细胞具有辅助T淋巴细胞转变为效应细胞和B淋巴细胞生成抗体等作用，起到诱导和辅助细胞及体液免疫的作用，而CD8细胞具有抑制T淋巴细胞活性和抑制B细胞产生抗体和产生细胞毒等作用，起到抑制细胞和体液免疫的作用。CD4和CD8细胞数量以及CD4/CD8比值异常与许多自身免疫性疾病发病密切相关。MG发病机制尚不完全清楚，目前认为是由于机体免疫调节功能紊乱，造成Ts细胞及NK细胞数量减少和功能缺陷，Th细胞功能相对亢进，最终致B细胞过度活化而产生了以AChRAb为主的自身抗体作用所致［7］。本研究发现，TⅡ治疗组和非TⅡ治疗组治疗前外周血CD3、CD8明显低于正常对照组，CD4与对照组比较无显著性差别，而CD4/CD8比值则显著高于正常对照组，说明MG患者存在明显细胞免疫功能紊乱，CD8细胞数量减少，CD4相对增多，CD4/CD8比值增加，免疫功能相对亢进。MG患者TⅡ治疗后其外周血CD4较治疗前显著降低，CD8较治疗前明显增加，CD4/CD8比例较治疗前显著降低，而非TⅡ治疗组治疗前后T细胞亚群则无显著性差别，提示TⅡ能使MG患者体内T淋巴细胞亚群比例重新分布，TⅡ可能通过抑制Th细胞增殖，促使Ts细胞活化，CD4/CD8比例降低，使MG异常的免疫应答过程得到纠正，最终抑制B细胞产生以AChRAb为主的自身抗体，从而发挥对MG的免疫治疗作用。
*本院传染免疫研究室
参 考 文 献
1 中国医学科学院皮肤病研究所雷公藤研究组.雷公藤多甙治疗某些皮肤病的研究.中华皮肤科杂志，1982，15：199-201
2 李作孝，熊先骥，张泽兰，等.雷公藤多甙治疗重症肌无力临床疗效及其免疫机制探讨，中国中西医结合杂志，1997，17：754-755
3 王秀云，许贤豪，孙 宏，等.重症肌无力病人的临床绝对评分法和相对评分法.中华神经科杂志，1997，30：87-90
4 李效吾.雷公藤多甙片治疗小儿紫癜性肾炎50例临床观察.江苏医药，1987，12：664-665
5 李春光，李贵和，刘向清，等.雷公藤治疗实验性变态反应性脑脊髓炎的病理组织学观察.中西医结合杂志，1989，9：98-99
6 秦凤华，谢蜀生，龙振洲.雷公藤总甙免疫抑制作用的机制.中国药理学通报，1991，7：433-436
7 Lindstrom J, Shelton K, Fujii Y. Myasthenia gravis. Adv Immunol, 1988, 42: 233-285
(1998-09-17 收稿)