结节性硬化症三家系11例分析

结节性硬化症三家系11例分析

中国神经免疫学和神经病学杂志 1999年第4期第6卷 论　著

作者：薛官英　韩晓东　任思庆　岳学旺

单位：山东省东营市人民医院神经内科， 东营 257091

　　关键词: 结节性硬化症；癫痫；皮肤损害；颅脑 CT

　　摘要　目的　探讨结节性硬化症的临床特点。方法　对3个家系 11 例患者的临床资料进行分析。结果　发现结节性硬化症常累及皮肤、 脑、 肾等器官， 癫痫和皮肤损害是最早、 最常见的症状，还可累及全身多个器官， 表现多种多样， 易误诊。结论　颅脑 CT 检查对本病的诊断有重要价值， 主要死因为癫痫持续状态。 癫痫发作者应用一种抗痫药物效果不佳， 与氯硝基安定合用疗效好。

　　中图号　R744　R596.1

An Analysis of 11 Cases of Tuberous Sclerosis from Three Genealogies

Xue Guanying　Han Xiaodong　Ren Siqing　Yue Xuewang

　　(Department of Neurology， Dongying People Hospital, Dongying 257091)

　　Objective To investigate the clinical characteristic of tuberous sclerosis.Methods The clinical data of 11 tuberous sclerosis patients from three genealogies were studied.Results Tuberous sclerosis frequently involved skin, brain and kidneys. Seizure and skin lesious were the most common and earliest symptoms. Tuberous sclerosis could involve many organs and show diverse manifestations. It was easy for clinicans to make wrong diagnosis.Conclusion The examination of brain CT could play an important role in the diagnosis of tuberous sclerosis. Continual the generalized tonic-clonic seisure was the main cause of death. To control the seisure with clonazepam could yield better result than only using one kind of autiepileptic.

　　Key words tuberous；　sclerosis；　epilepsy；　skin；　lesions；　brain CT

　　结节性硬化症 (tuberous scierosis) 又名 Bourneville 病， 其主要临床特点为面部皮脂腺瘤、 癫痫发作和智能减退。 为一种少见病， 多数呈常染色体显性遗传^［1］。 为探讨结节性硬化症的临床特点， 提醒临床医师对本病的认识， 对已明确诊断的3个家系 11 例患者进行 10 年随访，并对其结果做一报告。

　　1　临床资料

　　1.1　一般资料　11 例患者均为我院住院或门诊患者， 其中女 9 例， 男 2 例； 发病年龄 3 个月～52 岁， 平均发病年龄 13.45 岁。 11 例 3 个家系， 最大家系 6 例， 其余两家系分别为 3 例、 2 例。 以癫痫为首发症状 7 例， 以皮肤损害为首发症状 3 例 (面部皮脂腺瘤 3 例， 其中 1 例合并躯干、 背部、 腰骶部皮肤的鲤鱼皮斑、 腋前部纤维瘤、 头皮海绵状血管瘤)。 以癫痫发作首诊 8 例， 以血尿首诊 1 例， 以四肢关节疼痛首诊 1 例， 无临床症状 1 例。 后者 73 岁时患脑梗死颅脑 CT 检查示特征性侧脑室钙化结节， 经家系调查家族中有 5 例结节性硬化症患者。

　　1.2　临床表现、辅助检查、诊断及预后

　　1.2.1　临床表现： 11 例中有 8 例癫痫大发作， 发作后伴精神症状， 都有不同程度的智力低下。 7 例自婴幼儿期开始癫痫发作， 青春期加重。 1 例自 52 岁开始癫痫大发作， 发作频繁， 逐渐痴呆。 5 例有面部皮脂腺瘤， 7～8 岁时出现， 呈蝶翼形分布在鼻两旁呈肉红色红褐色皮疹， 大者如豌豆， 小者如针帽， 有的 2～3 个融合在一起。 2 例有骨骼损害， 1 例额骨局限性骨质增生。 1 例 8 岁时面部见皮脂腺瘤， 12 岁时四肢关节疼痛逐渐畸形。 无全身发热及关节红肿， 应用激素、 抗生素、 抗风湿药物无效。

　　1.2.2　辅助检查： 眼底检查 9 例中 2 例有双侧视网膜晶体瘤， 1 例单侧视网膜晶体瘤。 8 例癫痫患者脑电图检查均示高峰节律紊乱。 8 例颅脑 CT 检查示， 3 例特征性双侧侧脑室壁上散在的大小不等的圆形、 类圆形钙化斑 (图1)， 2 例伴侧脑室肿瘤、 先天性脑发育不全， 3 例见脑皮层脑实质内及脑室壁上弥漫性钙化结节。 1 例颅脑 X 线平片检查示颅骨板内弥漫性点状及蜡泪状钙化斑。 4 例腹部 B 超检查可见 3 例有肝脏血管瘤、 肾脏错构瘤， 2 例呈双肾弥漫性大小不等的强回声团， 1 例有左肾巨大肿瘤患者经手术摘除病理证实为肾脏平滑肌脂肪瘤。 1 例四肢关节疼痛畸形， 指趾骨间肌萎缩， 双手 X 线平片示骨质疏松， 骨皮质变薄， 对称性第 3 掌指关节半脱位， 第 4、 5 近侧指间关节畸形骨性融合 (图2)。 双足 X 线平片示骨质疏松， 内翻畸形， 对称性第五FDA2趾关节脱位 (图3)。 多次检查类风湿因子阳性， 血沉波动在68～110 mm³/h。 4 例胸透均正常， 3 例心脏彩色超声检查正常。

图1　CT扫描示双侧侧脑室壁上散在的大小不等的圆形类圆形钙化斑

　　fig 1　The CT scanning shows the analogous-round not the same sized, calcific spots

　　on the wall of bilateral lateral ventricles

图2　双手 X 线平片示骨皮质变薄，对称性第3掌指关节半脱位，第 4、 5 近侧指间关节畸形骨性融合 　　Fig 2　The X-ray photographic plate of both hands shows the cortex of bones turned thinner, the symmetric dislocation of Ⅲ metacarpophalangeal joints and the abnormal of Ⅳ, Ⅴ near inter-phalangeal joints of hand

图3　双足 X 线平片示内翻畸形，

　　双侧对称性第 5 FDA2趾关节脱位

　　Fig 3　The X-ray photographic plate of both feet shows

　　the inversion deformity, the bilateral symmetric

　　dislocation of V metatarso phalangeal joint

　　1.2.3　诊断及预后： 8 例癫痫患者首次就诊 6 例误诊为原发性癫痫。 1 例血尿首发症状者首诊误诊为肾囊肿。 1 例四肢关节疼痛者曾多次被多家医院诊断为类风湿性关节炎。

　　8 例癫痫患者 5 例服用卡马西平合用氯硝安定及硝基安定癫痫发作次数明显减少， 发作时间缩短， 能生活自理。 2 例因癫痫大发作频繁重度智力低下， 癫痫持续状态死亡。 此外， 因有癫痫病 26 岁服药自杀 1 例。 四肢关节疼痛畸形生活不能自理 1 例， 肾脏巨大平滑肌脂肪瘤切除术后无症状 1 例， 除合并脑梗死外无结节性硬化症的临床症状。

　　2　讨论

　　早在 1976 年 Pampiglione 等^［2］ 就提出了本病的诊断标准至少具备下列 3 条： (1) 各型癫痫， 包括婴儿痉挛症； (2) 智力低下； (3) 面部皮脂腺瘤； (4) 色素脱失斑； (5) 颅内钙化或气脑改变； (6) 视网膜晶体瘤、 鲨鱼皮 (鲤鱼皮斑)、 甲下纤维瘤等。 本组 10 例符合上述诊断标准， 1 例无临床症状， 颅脑 CT 示特征性侧脑室钙化斑， 有家族遗传史。

　　本病的病因和发生机制多被认为， 由于胚胎早期细胞增殖衍化活跃， 遗传和其他因素引起外胚层细胞的发育异常， 导致出生后神经系统、 皮肤和眼同时受累， 并且来自中胚叶和内胚叶的组织如心、 肺、 肾、 骨和胃肠等不同程度受累。 本组报告的 11 例临床特点均支持上述观点和学说。

　　刘焯霖等^［3］ 1973年统计国内骨骼改变者 42 例， 主要系骨质硬化及囊性变， 好发生于指趾骨。 本组 2 例骨骼改变为同一家系， 1 例颅骨局限性骨质增生无疼痛， 1 例四肢关节改变合并类风湿性关节炎， 提示结节性硬化症的发生过程中亦可能有免疫性因素参与。 两者在临床上难以区分。 类风湿性关节炎可有发热、 对称性四肢小关节肿痛， 重者晚期可有关节脱位， 关节变窄， 边缘骨质破坏。 但本患者突出表现为骨关节面骨性融合、 脱位、 骨皮质变薄。 故作者认为， 本患者合并类风湿性关节炎骨关节损害为结节性硬化症所致。

　　本病虽表现多种多样， 易误诊漏诊， 只要临床医师提高对本病的认识， 诊断并不困难。 特别是颅脑 CT 特征性改变对结节性硬化症的诊断有重要价值。 有几种情况应特别注意： (1) 有癫痫发作者常误诊为原发性癫痫， 应注意查找皮肤、 心、 脑、 肾的损害， 详细询问家族史。 (2) 皮肤损害常是患者最早、 最常见的症状， 但是此症无痛苦常不是患者就诊的主要原因而易被临床医师所忽视。 (3) 骨关节损害易误诊为类风湿性关节炎。

　　本病目前尚无有效治疗方法， 主要应对症治疗， 控制癫痫发作是关键， 如一种抗痫药物效果不好， 加用氯硝安定可取得较好疗效。 面部皮脂腺瘤可应用电灼、 液氮冷冻治疗。

　　参考文献

　　1　史玉泉. 实用神经病学. 第2版. 上海： 上海科学技术出版社， 1994. 852

　　2　Pampiglione G, Moynahan ET. The tuberous sclerosis syndrome. J Neurol neuro-surg psychiat, 1976, 39:666

　　3　刘焯霖， 梁秀龄. 神经遗传病学. 北京： 人民卫生出版社， 1988. 159

(1998-08-17 收稿)