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Preliminary study on relationship between different viral pathogenesis and disease prognosis in patients with severe viral hepatitis.
LIAN Yuexiang, WU Wanfen, SHI Yuming, et al. Institute of
Infectious Diseases, Guangzhou 8th People′s Hospital, Guangzhou 510060
【Abstract】 Objective To study the relationship between different viral pathogenesis and disease prognosis in severe viral hepatitis.Methods Different viral pathogenesis of 87 dead and live cases with severe viral hepatitis were compared.Results Total mortality of 87 patients with severe hepatitis was 74.71% (65/87), total prevalence of HBV infection alone in these patients was 41.38%(36/87). The detection rates of HBV infection alone and superinfection of different hepatitis viruses in 68 patients with chronic severe hepatitis (CSH) were 41.18%(28/68) and 58.82%(40/68) respectively. The prevalences of superinfection of HBV and HEV or HAV and superinfection of HBV and CMV in patients with CSH were 27.94%(19/68) and 10.29(7/68) respectively. The mortality of superinfection of HBV and CMV(85.71%) was the highest, followed by HBV infection alone(77.78%). In addition, the prevalence and mortality of HBV infection alone in 19 patients with acute or subacute severe hepatitis was the highest.Conclusion HBV, HEV or HAV infection alone was the main viral pathogenesis of severe hepatitis. Superinfection of different viruses in patients with CSH was the most common viral infection type. An unpromising prognosis of superinfection of HBV and CMV in CSH is noted.
【Key words】 Hepatitis, viral, Human Virus/Etiology Prognosis
重型病毒性肝炎起病急骤，病死率较高，预后较差，我国主要以乙型肝炎病毒(HBV)感染所致。近年发现甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及巨细胞病毒(CMV)感染，或两种以上病毒混合感染，与重型肝炎的发生和病情转归存在一定关联。为探讨重型肝炎患者的不同病毒病因与预后的关系，我们对本院87例重型肝炎患者的死亡和存活病例进行分析讨论。
1 材料和方法
1.1 研究对象 87例重型肝炎均为本院1994～1998年间住院患者，包括急性乙型重型肝炎1例，亚急性重型肝炎18例，慢性重型肝炎68例。其中，男74例，女13例；年龄17～72岁，平均42.3岁。48例死亡病例，经死后肝穿病理检查证实。临床和病理诊断标准参照1995年第五届全国传染病寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。巨细胞病毒感染诊断，参照1994年全国小儿巨细胞病毒感染学术会议制订的诊断标准［1］。
单独HBV感染重型肝炎36例，血清抗-HCV阳性结果均为2次以上不同时间采血检测证实。
1.2 病理组织标本处理 肝穿组织以10%甲醛液固定，石蜡切片，常规HE染色，光镜观察。
1.3血清学检测 抗-HAV-IgM、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc、抗-HEV-IgM/IgG等采用国产试剂盒酶免疫法。抗-HCV采用第二代合成肽试剂盒酶免疫法检测。HBV-DNA采用聚合酶链反应(PCR)法，抗-CMV-IgM的固相ELISA试剂，由北京生物化学免疫制剂中心提供并按说明书操作。
1.4 统计学处理 χ2检验。
2 结果
2.1 87例重型肝炎患者不同病毒类型的存活率比较 87例重型肝炎患者包括急性或亚重型肝炎19例和慢性重型肝炎68例，其中单独HBV 36例(41.38%)68例慢性重型肝炎患者中2种以上病毒混合感染40例(58.82%)，即HBV+HEV或HAV 19例(27.94%)，HBV+CMV 7例(10.29%)，HBV+HCV 4例(5.88%)，HBV+HDV 1例(1.48%)，HCV+HEV 2例(2.94%)，HBV+HAV+HEV 4例(5.88%)，HBV+HCV+HEV 3例(4.41%)；病毒感染率高低依次为：单独HBV＞HBV+HEV或HAV＞HBV+CMV＞HBV+HCV等；HBV+HEV或HAV的存活率高于HBV+CMV，差异有显著性(P＜0.05)，而单独HBV存活率高于HBV+CMV，但差异无显著性(P＞0.05)。在19例急性或亚急性重型肝炎中，单独HBV 8例(42.11%)，单独HEV或HAV 7例(36.85%)，HBV+HEV或HAV 2例(10.52%)，HBV+HCV、HCV+HEV各1例(5.26%)，病毒感染率高低依次为：单独HBV＞HEV或HAV＞HBV+HEV或HAV等；存活率高低依次为：HBV+HEV或HAV＞单独HAV或HEV＞单独HBV等(表1)。
表1 87例重型肝炎患者不同病毒类型的存活率比较
Tab.1 Comparison of survival rates of different viral infection types in 87 patients with severe hepatitis
| 分组
Group |
急性或亚急性重型肝炎
Acute or subacute severe hepatitis |
慢性重型肝炎
Chronic severe hepatitis | ||
| 例数(%)
Cases no.(%) |
存活数(%)
Survival no.(%) |
例数(%)
Cases no.(%) |
存活数(%)
Survival no.(%) | |
| HBV 单独Alone |
8(42.11) |
2(25.00) |
28(41.18) |
6(21.43)* |
| HBV+HEV or HAV | 2(10.52) | 1(50.00) | 19(27.94) | 6(31.58)** |
| HBV+CMV | - | - | 7(10.29) | 1(14.28) |
| HBV+HCV | 1(5.26) | 0(0.00) | 4(5.88) | 0(0.00) |
| 单独HAV或HEV
HAV or HEV 单独Alone |
7(36.85) | 3(42.86) | - | - |
| HBV+HDV | - | - | 1(1.48) | 0(0.00) |
| HCV+HEV | 1(5.26) | 0(0.00) | 2(2.94) | 1(50.00) |
| HBV+HAV+HEV | - | - | 4(5.88) | 1(25.00) |
| HBV+HCV+HEV | - | - | 3(4.41) | 1(33.33) |
| 合计
Total |
19 | 6 | 68 | 16 |
注：与HBV+CMV比较，*P＞0.05, **P＜0.05；“-”表示无病例
Note: Compared with superinfection of HBV+CMV, *P＞0.05, **P＜0.05
2.2 87例重型肝炎患者临床分型与存活率 87例重型肝炎患者总病死率74.71%(65/87)。其中急性乙型重型肝炎1例，未存活；亚急性重型肝炎18例，存活率33.33%(6/18)；慢性重型肝炎68例，存活率23.53%(16/68)。
3 讨论
重型病毒性肝炎分为急性重型肝炎、亚急性重型肝炎和慢性重型肝炎3型。国外报道病死率达80%～90%［2，3］，国内报道病死率分别为68.4%、35.6%［4］、71.2%［5］，顾长海等［6］报道重型肝炎病死率达80%以上。我们研究87例重型肝炎患者病死率74.71%，与文献报道接近。
病毒病因方面，87例重型肝炎患者单独HBV感染占41.38%(36/87)，单独HAV或HEV感染占8.04%(7/87)，未见单独HCV感染重型肝炎，表明单独HBV、HEV或HAV感染是引起重型肝炎的主要病毒病因。在2种以上病毒混合感染中，HBV重叠HEV或HAV感染率占慢性重型肝炎27.94%(19/68)，仅低于单独HBV，提示慢性乙型肝炎患者经粪-口途径重叠感染HAV或HEV，可能是引起重型肝炎的重要原因之一，对慢性乙型肝炎患者积极预防HAV、HEV感染，可能有助于降低重型肝炎发病率，而HBV与CMV混合感染率10.29%(7/68)、病死率85.71%(6/7)，表明巨细胞病毒(CMV)在慢性重型肝炎病人中有较高检出率，明显高于病毒性肝炎患者CMV感染率为1.79%的报道［7］，可能是巨细胞病毒长期潜伏体内，当病人患严重肝病时机体免疫力下降，使潜伏的巨细胞病毒被活化。但未发现单独CMV感染引起重型肝炎。此外，慢性重型肝炎患者不同病毒类型的病死率高低依次为：HBV+CMV＞单独HBV＞HBV+HEV或HAV等，提示慢性重型肝炎患者HBV与CMV混合感染预后差，但由于病例数有限，需积累更多资料才能得出更客观评价。有报道［7］CMV感染可加重乙肝患者肝功能损害及延长病程，推测可能与CMV感染肝内胆管上皮细胞引起胆汁瘀积，黄疸不易消退有关。至于HBV混合HEV或CMV感染，可否采用抗病毒治疗以降低重型肝炎病死率，值得进一步探讨。
参考文献
1 中华儿科学会感染消化组.全国小儿巨细胞病毒感染学术会议纪要(附巨细胞病毒感染诊断试行标准).中华儿科杂志，1995，33：7-9.
2 Sherlock S. Diseases of the liver and biliary system. 6th ed. Oxford: Blackwell Scientific Pub, 1981. 107-108.
3 Rekela J. Fulminant hepatitis: treatment and management. Mago Clin Proc, 1983, 58: 690-691.
4 董祥家，张捷，王兆荃，等.重型肝炎治疗及疗效的机理研究.中华内科杂志，1991，30：637-639.
5 沈耕荣，余书文，主编.重型肝炎.天津科学技术出版社，1990，141-142.
6 顾长海，李梦东，罗昌涛，等.重型病毒性肝炎56例疗效分析.中华传染病杂志，1988，6：85-88.
7 沈玲，张林，张新年，等.病毒性肝炎患者巨细胞病毒感染115例分析.中华预防医学杂志，1996，30(3)：157-159.