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多疗程化疗肿瘤患者免疫功能变化的研究
中国免疫学杂志 1999年第7期第15卷 临床免疫学
作者：陈旭芳 马力文 贾廷珍 孙 武 邵玉霞
单位：陈旭芳 山东滨州医学院,滨州256603；马力文 贾廷珍 孙 武 邵玉霞 北京医科大学第三医院肿瘤化疗科,北京100083
中国图书分类号 R730.3
本文研究了住院肿瘤患者化疗前后T细胞表型及NK细胞活性,探索多疗程化疗肿瘤患者细胞免疫功能的变化规律,以期为临床肿瘤化疗病人择期应用生物反应调节剂提供临床免疫学依据。
1 材料与方法
健康献血员24例。北医三院住院肿瘤患者30例,均为术后经病理证实,包括大肠、胃、肺、肝、乳腺癌。NK细胞活性和T细胞表型的检测〔见：陈旭芳，贾廷珍.脐血淋巴细胞表型分析与自然杀伤细胞活性.中华放射医学与防护杂志，1997；17(4)：257〕结果用方差分析。
2 结果
2.1 肿瘤患者化疗后NK-A及T细胞表型的变化 第一疗程后各项指标较化疗前升高。其中CD3+ 和CD4+ T细胞百分比由化疗前的低于正常组上升为两组差异无显著性;CD4+ ／CD8+ 比值高于化疗前。表明第一疗程化疗对患者的免疫功能有一定的刺激作用。第二疗程后,CD8+ T细胞百分比继续上升,其余指标略有降低;CD4+ ／CD8+ 比值低于其他各组。可能是两疗程化疗的叠加对患者的免疫功能产生某种程度的抑制作用而不再呈现免疫刺激反应。第三疗程后,CD4+ ／CD8+ 比值高于第二疗程后又低于其他各组;其余指标均呈继续下降趋势。CD4+ T细胞百分比明显低于第一疗程后。表明多疗程化疗对肿瘤患者的免疫功能显示抑制作用。
2.2 化疗对肿瘤患者免疫功能影响的敏感指标CD4+ T细胞百分比第一疗程后升高,第二、三疗程后下降,且第三与第一疗程后差异有显著性。提示其为化疗对肿瘤患者免疫功能影响的较敏感指标。CD4+ ／CD8+ 比值高低顺次为第一、第三、第二疗程后,第二疗程后比值明显降低是由于CD4+ T细胞比例下降而CD8+ T细胞比例上升所致。这一动态变化结果表明CD4+ ／CD8+ 比值的变化为肿瘤患者化疗后免疫功能变化的敏感指标之一。
表1 各组NK细胞活性和T淋巴细胞表型
Tab.1 Natural killer cell activity and T-lymphocytic phenotypes in different group
| Group(n) | NK-A | CD3+ | CD4+ | CD8+ | CD4+ ／CD8+ |
| ① Controls(24) | 41.7±21.3 | 70.3±8.9 | 40.8±7.3 | 27.0±5.7 | 1.58±0.454) |
| ② Before chemotherapy(30) | 24.0±14.81) | 60.7±11.42) | 35.1±9.92) | 29.4±9.5 | 1.26±0.674) |
| ③ After 1st chemotherapy(30) | 24.9±10.11) | 65.1±11.3 | 36.2±10.63) | 31.4±10.5 | 1.34±0.674) |
| ④ After 2nd chemotherapy(30) | 22.1±13.41) | 62.0±14.42) | 31.3±10.61) | 34.3±11.7 | 1.03±0.524) |
| ⑤ After 3rd chemotherapy(30) | 21.8±11.31) | 59.2±14.11) | 30.6±8.11)3) | 30.1±10.3 | 1.19±0.594) |
Note:1)compared with ① P＜0.01;2)compared with ① P＜0.05;3)⑤ to ③ P＜0.05;4)compared with each other P＜0.05
3 讨论
本研究结果显示：第一疗程化疗对肿瘤患者的细胞免疫功能有刺激作用,而多疗程化疗后则表现为抑制作用。CD4+ T细胞及CD4+ ／CD8+ 比值的变化是化疗对肿瘤患者免疫功能影响的较敏感指标。
临床住院化疗的癌症病人多为进展期,本研究证实病人化疗前免疫功能低,揭示其细胞免疫功能的衰竭是病程进展的原因之一;而第一疗程化疗表现为免疫刺激作用,可能是抗癌化疗药物抑制机体的免疫抑制系统,从而增强机体的免疫反应性;第三疗程化疗后各项指标明显下降,反映了多疗程化疗的叠加作用,在抗癌的同时也抑制了机体的免疫功能。
临床若配合细胞免疫功能监测,在多疗程化疗后细胞免疫功能降低时,使用IL-2等,起到调节机体免疫功能并杀灭化疗后残存肿瘤细胞的作用,从而提高了BRM的治疗价值,改善预后。
作者简介：陈旭芳,女,34岁,硕士,讲师,主要研究肿瘤免疫学；
马力文,女,35岁,副主任医师,主要研究肿瘤生物学治疗；
贾廷珍,女,61岁,研究员,硕士生导师,主要研究肿瘤免疫学
收稿1997-12-17 修回1998-03-25