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Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1检测及其临床意义
免疫学杂志 1999年第2期第15卷 临床免疫学
作者：王加林 赵亚平 周 玮 吴和军
单位：解放军第82医院 江苏淮阴 223001
关键词：可溶性细胞间粘附分子-1 可溶性血管细胞粘附分子-1 Ⅱ型糖尿病
摘 要 应用酶联免疫吸附法（ELISA），测定了47例Ⅱ型糖尿病患者和20例健康对照者血清可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）和可溶性血管细胞粘附分子-1（sVCAM-1）含量。结果表明：①血清sICAM-1和sVCAM-1水平，在Ⅱ型糖尿病组及有、无微血管病变组均显著高于健康对照组（P＜0．05～0．01），有微血管病变组又高于无微血管病变组（P＜0．05～0．01）；②Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1之间呈正相关关系（r＝0．53，P＜0.01）。提示：血清sICAM-1和sVCAM-1参与Ⅱ型糖尿病的发病过程。
中图号 R587.1
MEASUREMENT OF SERUM sICAM-1 AND sVCAM-1 IN TYPEⅡ DIABETIC PATIENTS AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE
Wang Jialin，Zhao Yaping，Zhou Wei，Wu Hejun
（The 82nd Hospital of PLA，Huaiyin 223001）
Abstract The serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1（sICAM-1） and soluble vascular cell adhesion molecule-1（sVCAM-1） were measured with ELISA method in 47 cases of type 2 diabetic patients and 20 cases of healthy subjects．The results showed that：（1）The serum levels of sICAM-1 and sVCAM-1 in type Ⅱ diabetic patients and type 2 diabetic patients with and without microangiopathy were higher than those in healthy controls respectively（P＜0．05～0．01），serum levelsof sICAM-1 and sVCAM-1 in type Ⅱ diabetic patients with microangiopathy were much higher than those in type Ⅱ diabetic patients without microangiopathy（P＜0．05～0．01）；（2）Serum levels of sICAM-1 in type Ⅱ diabetic patients had much positive correlation with serum levels of sVCAM-1（r＝0．53，P＜0．01）．These results suggested that the serum sICAM-1 and sVCAM-1 might participate in the course of type 2 diabetes mellitus．
Key words Soluble intercellular adhesion molecule-1，Soluble vascular cell adhesion molecule-1，Type 2 diabetes mellitus
细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）等细胞表面粘附分子对细胞间的相互作用具有重要作用［1，2］，其可溶性形式可溶性ICAM-1（sICAM-1）和可溶性VCAM-1（sVCAM-1）在糖尿病等疾病时表达增加，并具有一定的临床意义［3～5］。本文对47例Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1含量作了检测，现报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象 糖尿病按1985年WHO提出的诊断标准确诊，为我院内分泌科住院患者。Ⅱ型糖尿病47例（男19，女28），平均年龄50.2岁，病程6个月～16年。31例合并有糖尿病慢性微血管病变（糖尿病视网膜病变、肾脏病变和神经病变）为有微血管病变组，16例无慢性微血管病变为无微血管病变组；又按血清甘油三脂及血压正常与否分为高甘油三脂血症组（A组）18例，高甘油三脂血症合并高血压组（B组）10例，单纯高血压组（C组）8例，甘油三脂、血压正常组（D组）11例。以20例（男7，女13，平均年龄34.8a）本市中心血站健康献血员和本院工作人员作为对照组，检查无肝、肾、血液、肿瘤及糖尿病。
1.2 方法
1.2.1 血清sICAM-1和sVCAM-1检测：均采用酶联免疫吸附法（ELISA），所用试剂盒购自法国Coulter公司。操作严格按说明书进行，简述如下：系列稀释的sICAM-1、sVCAM-1标准品和稀释的待测血清100μl加入96孔酶标板，再加生物素标记的抗sICAM-1或sVCAM-1抗体50μl，室温下孵育1h，洗涤液洗3次，每孔加100μl辣根过氧化物酶标记的链霉亲和素，室温下孵育20min。按常规加底物3，3’，5，5’-四甲基联苯胺（TMB）显色，于酶标仪（上海三科仪器有限公司产品，318MC型）上测各孔A450nm值。根据不同浓度的标准血清的A450nm值作标准曲线，计算待测标本血清sICAM-1和sVCAM-1浓度。
1.2.2 空腹血糖（FBG）：葡萄糖氧化酶法测定。
1.2.3 血清甘油三脂（TG）：常规方法测定。
1.3 统计学方法 采用t检验及直线相关分析法。
2 结果
2.1 47例Ⅱ型糖尿病患者和20例健康对照者血清sICAM-1、sVCAM-1和FBG测定 血清sICAM-1、sVCAM-1水平，Ⅱ型糖尿病组及有、无微血管病变组均显著高于健康对照组（P＜0．05～0．01），有微血管病变组又高于无微血管病变组（P＜0．05～0．01）。见表1。
表1 Ⅱ型糖尿病患者和健康对照者血清sICAM-1、sVCAM-1和FBG测定（
Tab 1 Results of serum sICAM-1，sVCAM-1 and FBG between patients with type Ⅱ diabetes mellitus and controls（
| Group | n | Serum sICAM-1
（ng／ml） |
Serum sVCAM-1
（ng／ml） |
FBG
（mmol／L） |
| Type Ⅱ diabetes mellitus（1） | 47 | 501.71±184.21△ | 848.18±232.72△ | 12.9±3.1△ |
| With microangiopathy（2） | 31 | 524.69±158.61△** | 943.87±243.49△* | 14.1±2.2△ |
| without microangiopathy（3） | 16 | 457.18±173.51△ | 748.27±155.32△△ | 10.7±2.5△ |
| Control（4） | 20 | 300.51±68.73 | 638.51±117.23 | 5.1±0.5 |
△P＜0.01，*△△P＜0.05，compared with 4；*P＜0.01，**P＜0.05，compared with 3
2.2 Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1、TG测定 A组和B组患者血清sVCAM-1显著高于C组和D组（P均＜0.05）；A组和B组、C组和D组之间均无显著差异（P均＞0.05），见表2。
表2 Ⅱ型糖尿病患者血清sVCAM-1和TG测定结果（
Tab 2 Results of serum sVCAM-1 and triglycerides in patients with type Ⅱ diabetes mellitus（
| Group | n | Serum sVCAM-1（ng／ml） | Triglycerides（mmol／L） |
| A | 18 | 844．92±188．95△*▲ | 2．72±0．7△*▲ |
| B | 10 | 876．01±158．96△* | 2．69±0．7△* |
| C | 8 | 741．79±148．24△△ | 1．37±0．2△△ |
| D | 11 | 714．62±105．75 | 1．12±0．3 |
△P＜0．05，△△P＞0．05，compared with group D； *P＜0．05，compared with group C； ▲P＞0．05，compared with group B；2.3 血清sICAM-1水平与sVCAM-1、FBG的关系 相关分析发现，47例Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1与sVCAM-1呈显著正相关关系（r＝0．53，P＜0.01），血清sICAM-1、sVCAM-1与FBG之间无显著相关关系（P均＞0．05）。
3 讨论
ICAM-1和VCAM-1是血管内皮细胞等细胞表面的粘附分子，属免疫球蛋白超家族分子，其膜外段裂解和廓清则分别形成sICAM-1和sVCAM-1。本研究结果显示：Ⅱ型糖尿病及有、无微血管病变患者血清sICAM-1和sVCAM-1均高于健康对照者，其中有微血管病变患者血清sICAM-1和sVCAM-1又高于无此并发症者，似说明此两可溶性粘附分子参与了Ⅱ型糖尿病发病的病理生理过程，并可作为病情变化的监测指标。
研究还显示，Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1之间呈正相关关系，而它们与空腹血糖无相关关系，表明引起Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1和sVCAM-1变化的机制类似，但并非血糖升高的直接后果。本研究尚表明：Ⅱ型糖尿病合并高甘油三脂血症以及合并高甘油三脂血症、高血压患者的血清sVCAM-1显著高于合并单纯高血压患者和甘油三脂、血压正常者，且前两者之间和后两者之间的sVCAM-1水平无显著差异，提示Ⅱ型糖尿病患者血清sVCAM-1升高尚与高甘油三脂血症有关。
据认为，蓄积在糖尿病患者血管系统内的糖化终产物（advanced glycation endproducts，AGEs）与内皮细胞VCAM-1表达和释放sVCAM-1增加有关，且sVCAM-1可作为糖尿病患者进展中的细胞功能紊乱的一个观察指标［4］，而AGEs对Ⅱ型糖尿病患者血清sICAM-1表达有无影响尚待进一步研究。
作者简介 第一作者：男，41岁，本科，副主任医师
参考文献
1 Springer TA．Adhesion receptors of the immune system．Nature，1990，345：425
2 Carlos TM，Harlan JM．Leukocyte-endothelial adhesion molecules．Blood，1994，84：2068
3 Ceriello A，Falleti E，Bortolotti N，et al．Increased circulating intercellular adhesion molecule-1 levels in type Ⅱ diabetic patients：the possible role of metabolic control and oxidative stress．Metabolism，1996，45（4）：498
4 Schmidt AM，Crandall J，Hori O，et al．Elevated plasma levels of vascular cell adhesion molecule-1（VCAM-1） in diabetic patients with microalbuminuria：a marker of vascular dysfunction and progressive vascular disease．Br J Haematol，1996，92（3）：747
5 Shimizu Y，Minemura M，Tsukishiro T． Serum concentration of intercellular adhesion molecule-1 in patients with hepatocellular carcinoma is a marker of the disease progression．Hepatology，1995，22（2）：525
（1998-06-26收稿；1998-09-29修回）