冠心病病人血浆细胞间黏附分子-1水平的变化

　　［摘要］目的 观察冠心病（CHD）病人血浆细胞间黏附分子-1水平的变化，并探讨其与冠心病活动性之间的关系。方法 采用酶联免疫吸附（ELISA）法，检测了60例CHD病人血浆可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）的水平，并与健康对照组进行比较。结果 CHD病人血浆sICAM-1水平高于对照组（ t=7.136，P < 0.01 ）;且急性心肌梗死（AMI）病人显著高于陈旧性心肌梗死病人及稳定型心绞痛（SA）病人（ t=4.329、5.635 ，P <0.01），不稳定型心绞痛（UAP）病人高于SA病人（ t=3.666，P <0.01）。结论 CHD病人sICAM-1水平明显高于正常对照组，且在一定程度上反映了病情的严重程度。

　　［关键词］ 冠状动脉疾病;细胞黏附分子;酶联免疫吸附测定

　　CHANGES OF INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE-1 IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE

　　TIAN JING-HUI， LIU CHENG-YU， LI DONG， et al

　　（Department of Medical Laboratory， Taishan Medical College， Taian 271000，China）

　　［ABSTRACT］ObjectiveTo explore the changes of intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） in patients with coronary heart disease （CHD） and to evaluate its clinical relation to CHD. MethodsPlasma ICAM-1 was detected by enzyme-linked im-munosorbent assay （ELISA） in 60 patients with CHD. The results were compared with those of the healthy subjects. Results Plasma sICAM-1 was significantly elevated in patients with CHD and differed significantly from that of the control group （ t= 7.136 ， P <0.01）. The sICAM-1 in patients with acute myocardial infarction （AMI） was elevated more significantly than in old myocardial infarction （OMI） and stable angina （SA） （ t=4.329，5.635; P <0.01）. The level of sICAM-1 in patients with UAP was elevated more significantly than that in SA （ t=3.666， P <0.01）. ConclusionThe level of sICAM-1 in patients with coro-nary heart disease is significantly higher than that of the healthy control， which reflects some degree of severity of the disease.

　　［KEY WORDS］coronary artery disease; cell adhesion molecules; enzyme-linked immunosorbent assay

　　近年来，炎症与冠心病（CHD）的关系已成为研究热点，人们普遍认为CHD是一种炎症疾病，炎症反应贯穿了CHD发生和发展的全过程［1，2］。细胞黏附分子（CAMs）是介导炎症过程的关键分子，在炎症反应的各个阶段均起重要作用。在种类繁多的CAMs中，细胞间黏附分子-1（ICAM-1）研究较多，且与CHD关系密切［3］。本研究检测了60例CHD病人血浆可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）的水平，旨在探讨sICAM-1与CHD的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象与分组

　　1.1.1CHD组 2003年4～6月，根据WHO诊断标准选择CHD病人60例，其中男34例，女26例;年龄45～79岁，平均（60.3±9.7）岁。其中急性心肌梗死（AMI）15例，陈旧性心肌梗死（OMI）15例，不稳定型心绞痛（UAP）15例，稳定型心绞痛（SA）15例。

　　1.1.2对照组 选择同期健康体检者20例，其中男10例，女10例;年龄50～78岁，平均（62.5± 8.3 ）岁。均经临床及实验室检查排除心脏疾患。以上所有研究对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、血液、内分泌及严重肝肾疾病，采血前均未服用过抗凝药物，且两组间年龄、性别构成、血压及吸烟状况比较均无统计学差异。

　　1.2 方法

　　1.2.1标本采集 清晨空腹采集肘静脉血2 mL注入含0.2 mL 20 g/L EDTA-2Na的塑料管内，1 h内3 000 r/min离心10 min，收集上层血浆，-20 ℃保存待测。

　　1.2.2血浆sICAM-1水平检测 采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定，试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司。

　　1.2.3统计学处理 检测结果以 x±s 表示，采用SPSS 10.0统计软件进行组间比较 t 检验。

　　2 结果

　　2.1CHD病人与对照组血浆sICAM-1水平比较CHD 病人血浆 sICAM-1 水平为（ 225.98 ± 46.39 ）mg/L;对照组为（148.45±24.26）mg/L，两组比较差异有显著性（ t=7.136，P <0.01）。

　　2.2各型CHD病人血浆sICAM-1水平的比较 各型CHD病人之间比较，AMI病人sICAM-1水平显著高于OMI病人及SA病人（ t=4.329、 5.635 ， P <0.01）;UAP病人sICAM-1水平显著高于SA病人（ t=3.666，P <0.01）。见表1。

　　表1 各型CHD病人血浆sICAM-1的检测结果及其比较（略）

　　3 讨论

　　CAMs是介导细胞与细胞或细胞与基质间相互黏附的一类分子，大都为糖蛋白，分布于细胞表面或细胞外基质处，以配体-受体相对应的形式发挥作用，导致细胞与细胞间或者细胞与基质间的黏附，在炎症反应及免疫应答等生理病理过程中发挥重要的功能。ICAM-1属于CAMs中的免疫球蛋白超家族。ICAM-1的配体有两个，LFA-1和Mac-1，均属于整合素家族。ICAM-1与其配体结合，功能上主要介导单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞与内皮细胞黏附，促进淋巴细胞聚集。sICAM-1是细胞表面的ICAM-1经蛋白裂解后脱落下的可溶性细胞外成分，内皮细胞膜上的ICAM-1可能是循环中sI-CAM-1的主要来源，外周血循环中的sICAM-1水平与血管内皮细胞膜上ICAM-1变化相一致［4］。因此，通过检测外周血循环中的sICAM-1水平，可以反映血管内皮细胞表面ICAM-1的水平。JOHNSON-TEDEY等［5］已证实在人动脉粥样硬化病变组织中有ICAM-1的表达。MA等［6］将猫冠状动脉结扎1.5 h再灌注4.5 h，产生了严重的心肌损伤，心肌过氧化物酶活性增强，内皮依赖性血管扩张反应降低。而应用ICAM-1单抗可逆转上述反应，心肌坏死面积明显缩小，说明抗黏附分子治疗冠心病有效。由于这类治疗大多还处在动物实验阶段，应用到临床还有待时日，但其前景诱人。本研究通过检测CHD病人血浆中sICAM-1水平，探讨黏附机制在CHD发病中的作用及其与CHD的关系，这可能对于临床进行CHD病情监测及治疗具有重要意义。 本研究结果显示，各组CHD病人sICAM-1均增高，说明CHD存在炎症反应，血管内皮细胞膜上ICAM-1的表达增高。其中，AMI病人高于OMI病人及SA病人，UAP病人高于SA病人，推测原因可能有三:①UAP和AMI病人动脉粥样硬化斑块内含较多的单核细胞和淋巴细胞［7］，这些炎症细胞均可表达丰富的ICAM-1［8］，释放入血引起循环中sICAM-1升高;②此外，循环中单核细胞的活化也可能是AMI和UAP病人sICAM-1水平高于其他两型病人的原因之一［9］;③心肌缺血再灌注期，冠状动脉微循环内皮细胞和心肌细胞表达ICAM-1，这可能是AMI病人sICAM-1水平明显高于其他各型病人的又一原因［10］。 IKETA等［11］研究发现，外周血sICAM-1水平越高，单核细胞数量越多的病人其冠状动脉病变程度越严重，提示ICAM-1介导的炎症反应与动脉粥样硬化密切相关。综合本实验结果，提示sICAM-1水平可反映CHD病人病情的严重程度，ELISA法检测外周血sICAM-1水平有望成为CHD病人病情随访监测指标。

　　［参考文献］

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　　［9］ HSU H Y， ANDREW C， HAIJJAR D P， et al. Ihibition of macrophage scavanger receptor activity by tumor necrosis fac-tor-α［J］. J B C， 1996，271:7767.

　　［10］ FANG L G. Modulation of macrophage scavenger receptor
 transport by protein phosphorylation［J］. J Lipid Res， 1996， 37:574.

　　［11］ IKETA J， WAKATSUKE T， OISHI Y， et al. Leukocyte counts and concentration of soluble adhesion molecules as pre-dictors of coronary athrosclerosis［J］. Coron Artery Dis， 2000，11（6）:445.

　　（本文编辑 马伟平）

　　（ 泰山医学院医学检验系，山东 泰安 271000; 青岛大学医学院诊断学教研室; 潍坊医学院附属医院检验科）