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实验性肝纤维化血清β-NAG酶、TNF及肝脏细胞外基质变化及其意义
中国免疫学杂志 1999年第1期第15卷 临床免疫学
作者：贾乐文 王英德 李春梅 张大成
单位：大连医科大学附属一院内科，大连116011
中国图书分类号 R575.2
通过建立免疫损伤性肝纤维化大鼠模型，探讨血清β-NAG酶活性、肿瘤坏死因子(TNF)水平及细胞外基质(Ⅰ、Ⅲ、Ⅶ型胶原及层粘蛋白)变化对肝纤维化发病过程中的影响。
1 材料与方法
1.1 材料 选择雌性SD大鼠36只，体重100～300 g，随机分两组，即损伤组和对照组。
1.2 方法 参照王宝恩等人的免疫损伤方法建立肝纤维化模型〔见：王宝恩，王志富，殷蔚青 et al. 白蛋白免疫损伤性肝纤维化模型的建立.中华医学杂志，1989；69(9)：503〕，在疗程结束后2 w，取左叶肝组织置于甲醛及戊二醛溶液中固定，采用HE染色及免疫组化染色光镜下观察肝细胞变性、坏死，炎性细胞浸润及Ⅰ、Ⅲ、Ⅶ型胶原、层粘蛋白的分布及量变化，电镜上观察肝细胞亚结构变化；同时取血，比色法测定血清β-NAG酶活性，放免法测定血清TNF水平。其结果进行统计学分析。
2 结果
损伤组血清β-NAG酶活性(94.3±6.3 U/L,n=14)明显高于对照组(75.7±1.4 U/L,n=8，P＜0.01)；损伤组TNF水平(0.211±0.029 ng/ml,n=14)明显低于对照组(0.248±0.025 ng/ml,n=8)，P＜0.05。损伤组大鼠肝内可见肝细胞出现透明样变性及灶状坏死，炎性细胞浸润，大量纤维组织增生，纤维间隔出现；损伤组除了Ⅰ、Ⅲ型胶原及层粘蛋白在肝内大量沉积外，特别地发现Ⅶ型胶原在肝内也大量沉积，主要分布于中央静脉周围及汇管区、纤维间隔处，肝窦内呈连续性分布；电镜下损伤组肝细胞发生明显萎缩，有的贮脂细胞周围有大量胶原原纤维的出现。
3 讨论
本研究结果显示肝纤维化时血清β-NAG酶活性明显增高，可能是由于免疫损伤所致溶酶体内β-NAG酶过多释放或者肝内胶原基质增多有关。故血清β-NAG酶活性测定可作为肝内纤维组织增生的重要生化指标。
肝纤维化时TNF水平明显降低，可能对细胞外基质合成的抑制作用减弱，促进了Ⅰ、Ⅲ、Ⅶ型胶原及层粘蛋白在肝内大量形成，故TNF水平变化对实验性肝纤维化形成、发展有重要意义。
贮脂细胞周围有大量胶原原纤维产生，表明胶原产生可能与贮脂细胞有关。关于Ⅶ型胶原在肝内分布及肝纤维化中量的变化，国内外少见报道，研究发现Ⅶ型胶原在肝纤维化时肝内汇管区、中央静脉及纤维间隔处、肝窦内大量分布，表明Ⅶ型胶原与Ⅰ、Ⅲ型胶原、层粘蛋白在肝内大量沉积是实验性肝纤维化发生的重要基础。Ⅶ型胶原在肝纤维化中的意义有待于进一步探讨。
张大成 吉林省白山市中医医院，白山134300
作者简介：贾乐文，女，30岁，医学硕士，主治医师，主要从事临床免疫研究；
王英德，男，37岁，医学硕士，副教授，主要从事临床肝脏病研究
〔收稿1998-01-29 修回1998-05-01〕