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摘要 目的：探讨丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测在HCV单独感染和HCV、乙型肝炎病毒（HBV）合并感染中的临床意义。方法：对129例HCV感染者检测抗-HCV、HCV RNA和总胆红素（TBiL）、谷丙转氨酶（ALT），并对其中的HCV、HBV合并感染（HBV+HCV组，27例）和HBV单独感染患者（HBV组，50例）检测HBV DNA。结果：129例HCV感染患者中，抗-HCV和HCV RNA同时阳性者占68.2％，抗-HCV阳性而HCV RNA阴性者占27.9％，抗-HCV阴性而HCV RNA阳性者占3.9％。肝硬化和肝癌组的HCV RNA阳性率84.2％（32/38）较慢性肝炎组的67.0％(61/91)升高(P<0.05)。ALT和（或）TBiL均异常的HCV患者HCV RNA阳性率79.8％（71/89）较ALT和TBiL均正常者的55.0％（22/40）升高（χ2=8.42，P<0.01）。在HCV和HBV合并感染组，HCV RNA阳性率55.6％(15/27)低于单纯HCV感染组的76.5％(78/102) ，差异有统计学意义(P<0.05)，HBV DNA的阳性率29.6％(8/27)低于单纯HBV感染组的76.0％(38/50)，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：在HCV RNA检测的同时，结合多项血清病毒学和一些生化相关指标分析，对HCV感染的临床诊治有重要的指导意义。
关键词 乙型肝炎；丙型肝炎；RNA病毒；抗体；感染
丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）为嗜肝性慢性病毒，HCV感染的慢性化发生率明显高于乙型肝炎，是引起慢性肝病的主要致病因子之一。乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）与HCV具有相似的传播途径，两者合并感染比较常见，流行率约为10%～15％,并与肝硬化和肝癌的发生密切相关[1]。本研究旨在探讨抗-HCV与HCV RNA之间的关系，以及HCV合并感染HBV后，临床生化的改变与血清病毒之间的关系。
1对象与方法
1.1 研究对象 为2003年1月—2005年12月我院住院及门诊患者。129例HCV感染患者中，男98例，女31例，年龄25~79岁，有明确输血史者45例。其中慢性肝炎（CH）91例，肝硬化（LC）31例，肝癌（HCC）7例。129例中HCV合并HBV感染者27例。并随机选择50例同期的单独感染HBV患者作为对照。所有患者均符合中华医学会传染病与寄生虫病学和肝病学分会2000年9月西安会议制定的诊断标准[2]。
1.2 检测方法 所有患者均空腹抽取静脉血，分离血清，-80℃保存，检测生化指标，包括总胆红素（TBiL）和谷丙转氨酶（ALT）。抗-HCV采用ELISA法；HBV DNA和HCV RNA采用PCR和RT-PCR体外扩增法。严格按照试剂盒说明书进行操作及判断结果。
1.3 统计学方法 用SPSS 10.0统计软件对实验结果采用配对四格表资料的χ2检验进行分析。
2 结果
2.1 129例HCV感染患者中各临床类型的抗-HCV和HCV RNA的检测结果 见表1。
LC+HCC组HCV RNA阳转率84.2%(32/38)较CH组的67.0%(61/91)升高（χ2=3.93，P<0.05）。
表1 HCV感染的临床类型与抗-HCV、HCV RNA的关系
临床类型 |
n |
抗-HCV阳性 |
抗-HCV阴性 | |
|
HCV RNA（＋） |
HCV RNA（－） |
HCV RNA（＋） | ||
|
CH |
91 |
56 |
30 |
5 |
|
LC+ HCC |
38 |
32 |
6 |
0 |
2.2 HCV RNA与TBiL和ALT的关系 129例中40例TBiL和ALT均正常者（TBiL为5~20 μmol/L，ALT为5.0~40.00U/L）22例（55.0%）HCV-RNA阳性；89例TBiL和（或）ALT异常者中71例（79.8%）HCV-RNA阳性，后者阳性率高于前者（χ2=8.42，P<0.01）。
2.3 单纯HCV、HBV感染和HCV与HBV合并感染患者血清中病毒标志物的检测结果 见表2。HBV和HCV合并感染者HBV DNA阳性率和HCV RNA阳性率分别低于单纯HBV感染（χ2=15.68，P<0.01）及单纯HCV感染者（χ2=4.65，P<0.05）。
表 2 HCV、HBV合并感染患者血清中病毒标志物阳性率的比较 例(%)
组别 |
n |
HCV RNA（+） |
抗HCV（+） |
HBV DNA（+） |
|
HCV |
102 |
78 (76.5) |
102 (100.0) |
0（0） |
|
HBV+HCV |
27 |
15 (55.6) |
22 (81.5) |
8（29.6） |
|
HBV |
50 |
0（0） |
0（0） |
38（76.0） |
3讨论
目前用于诊断HCV感染的主要指标为抗-HCV和HCV RNA。抗-HCV是HCV感染与既往感染的间接指标，HCV感染后到抗体转阳一般有一个较长的窗口期，平均为70 d，约1％~3％的患者抗-HCV可持续阴性。HCV RNA是HCV复制活跃的可靠指标，在感染HCV 1~2 周内，血清中即可检测到HCV RNA，但HCV RNA在达到峰值或重新出现前数天或数周内偶尔也可能检测不到[3]。本研究结果表明，抗-HCV的测定不能作为HCV现诊感染的确诊依据，不能检出所有HCV携带者，也不能完全代表感染者对HCV的抗体应答，在检测抗-HCV的同时，应检测特异性强、敏感度高的HCV RNA，以提高HCV的检出率。LC+HCC组和CH组的HCV RNA检测结果表明，在大多数慢性肝炎向重症肝炎转化的感染者中，HCV RNA阳性率升高[4]。
本组中ALT和（或）TBiL异常的患者有较高的HCV RNA阳性率，提示ALT和TBiL的水平高低与HCV在体内复制的活跃程度有一定的相关性[5]。HCV感染患者的起病和临床症状极不典型，以亚临床感染为多见，但在本文中，TBiL 和（或）ALT异常者占了69.0％（89/129），可能与这129例中有27例（20.9％）为HCV和HBV合并感染相关，HCV合并感染HBV后，更容易引起严重的临床及病理的肝损伤，预后较差，导致重症化[6]。在HCV和HBV合并感染的27例患者中，HCV RNA和HBV DNA的阳性率均较单纯HCV或HBV感染者明显下降(P<0.05，P<0.01)，该结果提示，HBV和HCV感染同一宿主时，它们之间在体内存在相互干扰和抑制作用 [7]。
在以HCV RNA为重要检测指标诊断HCV时，应联合检测分析抗-HCV、HBV DNA和一些生化指标，对这些指标的出现与消退规律及其与临床病理演变关系的追踪观察分析，将为了解HCV感染情况、选择治疗方案和判断预后等提供依据，具有更重要的指导意义。
参考文献