胰岛素抵抗在慢性HCV感染中的发生机制和临床意义

与其他类型的慢性肝脏疾病相比,胰岛素抵抗(IR)在慢性丙肝病毒(HCV)感染中较常见。最近的研究提示,慢性HCV感染患者发生IR的部分原因可能是病毒本身的直接作用或者至少是受到病毒的影响。

     在转基因小鼠模型中,由于肿瘤坏死因子(TNF)的产生增多,HCV核蛋白诱导了IR的发生。发生IR的其他可能机制还包括,HCV的直接作用以及HCV蛋白作用于线粒体或者肝细胞内质网,导致大量细胞因子激活以及氧化应激的发生。

     丙肝患者发生IR会导致很多的临床后果。IR与纤维化的较快进展以及与干扰素或聚乙二醇干扰素和利巴韦林的抗病毒治疗反应降低相关。IR促进HCV患者肝纤维化的进展机制有:肝脂肪变、高瘦素血症、TNF产生增多以及过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)的受体表达下调。

     了解这些机制对HCV患者的管理有实践意义,对这些患者,特别是超重个体,应该提倡以降低代谢异常为目的而进行节食和锻炼。