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近年出现的分子标志物，如抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，AT-Ⅲ)，D-二聚体(D-dimer, DD)和血小板α-颗粒膜蛋白(platelet α-granula membranin，GMP-140)为研究病人凝 血-纤溶系统的变化提供了新的手段。我们在SLE病人中检测上述分子标志物，并将其与临 床的关系作初步分析。
1 资料与方法
1.1 病例选择：1997年10月至1998年3月华西医科大学第一附属医院临床免疫科门诊及住 院的50例SLE女性患者，年龄(33±8)岁，符合1982年美国风湿病学会的SLE分类标准。正常 对照：40例女性正常人，年龄(32±4)岁。病人排除标准：口服避孕药、糖尿病、高脂血症( 血清胆固醇＞2 300 mg/L)，肾功能不全(肌酐清除率＜50 ml/min)，正在使用肝素或华 法令。
1.2 检测方法：采用速率散射比浊法测定血清AT-Ⅲ(仪 器：美国Beckman公司Array protein system。试剂：美国Beckman公司提供)。采用酶联免 疫吸附法测定血浆DD和GMP-140(仪器：日本Microptate Manager 4.0 Bio-Rad Laborato ries Benchmark，试剂：福建太阳生物技术公司提供)。
1.3 统计学处理：采用SPSS 9.0统计软件，两组比较应用t检验分析均数组间差异， 用Spearson相关系数分析两种变量间相关性。显著性水平α为0.05。
2 结 果
2.1 按Out等［4］法进行患者病情活动性判定：Out积分1分者3例，2分者9例，3分 者10例，4分者4例，5分者6例，6分者2例，8分者8例，9分者4例，10分者4例。
2.2 正常对照与患者的血清AT-Ⅲ、血浆DD、血浆GMP-140测定值：见表1。SLE的血清AT -Ⅲ较正常对照显著升高，而血浆DD和GMP-140的均数与正常对照差别无显著性，将
表1 SLE与正常对照的AT-Ⅲ DD
GMP-140测定值(
| 组别 | 例数 | AT-Ⅲmg/L | DDmg/L | GMP-140ng/L |
| SLE组 | 50 | 315±51 | 0.26±0.99 | 14.1±8.1 |
| 对照组 | 40 | 286±18 | 0.26±0.12 | 15.2±2.8 |
| P值 | 0.02 | 0.1 | 90.21 |
2.3 SLE抗心磷脂抗体(ACL)阳性与阴性组组间AT-Ⅲ、DD和GMP-140测定值：结果见表2 。
表2 SLE患者按ACL分组的比较(x±s)
| 组别 | AT-Ⅲ
mg/L |
DD
mg/L |
GMP-140
ng/L |
| ACL阳性 | 307±54 | 294±97 | 13±7 |
| ACL阴性 | 309±52 | 218±45 | 17±13 |
| P值 | 0.937 | 0.109 | 0.412 |
2.4 将患者病程、糖皮质激素用量、血清C3、C4、抗核抗体滴度、抗双链DNA 滴度、SLE活动积分(Out法)［4］分别与AT-Ⅲ、DD和GMP-140测定值作相关分析： 其结果见表3。
表3 各实验室及临床指标与分子凝血标志物的相关系数
| 组别 | AT-Ⅲmg/L | DDmg/L | GMP-140ng/L | |||
| r值 | P值 | r值 | P值 | r值 | P值 | |
| 病程 | －0.26 | 0.18 | 0.07 | 0.76 | 0.16 | 0.46 |
| Out积分 | －0.34 | 0.11 | 0.40 | 0.07 | －0.01 | 0.9 7 |
| ANA滴度 | －0.06 | 0.82 | 0.01 | 0.99 | －0.49 | 0.0 6 |
| 抗dsDNA | 0.39 | 0.13 | －0.06 | 0.85 | －0.01 | 0.8 0 |
| 强的松用量 | 0.03 | 0.92 | 0.46 | 0.09 | －0.08 | 0 .75 |
| C3 | －0.15 | 0.57 | －0.30 | 0.30 | 0.21 | 0.46 |
| C4 | －0.13 | 0.62 | －0.26 | 0.37 | 0.18 | 0.52 |
3 讨 论
AT-Ⅲ是体内最重要的抗凝物，占人体生理性抗凝活性的80%。它灭活活化的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、 Ⅹ凝血因子，与肝素结合后，其抗凝活性增加约1 000倍。对于SLE的AT-Ⅲ血清浓度变化， 文献有不同结果。Tomas等［5］报道50例SLE患者的AT-Ⅲ均在正常范围内。本组S LE的AT-Ⅲ血清浓度均数比正常对照增高。增高、正常和降低的例数分别为25例(50%)，22 例(44%)和3例(6%)。本组资料表明SLE患者的AT-Ⅲ有变化，增高的比例较多，可能代表血 管内皮细胞受损后机体的一种代偿反应。但它与其他临床指标相关关系无显著性意义。
纤溶酶溶解纤维蛋白时产生DD，DD的量代表继发纤溶活性。文献［6］报道，SLE中DD的浓度 高于正常，而它与临床其他指标的相关性有不同的结果［6，7］。本组患者与正常对 照的均数比较差异无显著性，未见DD增高的病例。SLE的DD不增高，至少说明其纤溶活性未 明显地代偿性升高，我们认为这与临床易发血栓倾向有一定的作用。
GMP-140是血小板聚集并活化后释放出的一种血小板α颗粒膜蛋白，代表体内血小板活化， 其在SLE的变化，未见报道。本组升高率达18%，降低率60%。表明部分SLE中血小板活化有增 加的现象；但更多的病例GMP-140降低，表明SLE患者体内血小板激活并不是主要的趋势， 其变化与临床的关系需进一步研究。
参 考 文 献
1，Steinberg AD,Gourley MF,Klinman DM,et al.Systemic lupus erythematosus. Ann Intern Med,1991,115:548-559.
2，Philips MR,Abramson SB,Weissmann G.Neutrophil adhesion and autoimmune vascular injury.Clin Aspects Autoimmun,1989,3:6-15.
3，Shinichi O,Shogo T,Nobuo A.Plasma thrombomodulin as a marker of vascul ar injuries in collagen vascular disease.Am J Clin Pathol,1994,101:109-113.
4，Out HJ,Groot PGD,Hasselaar P.Fluctuation of anticardiolipin antibody l evels in patients with systemic lupus erythematosus:a prospective study.Ann Rheu m Dis,1989,48:1023-1028.
5，Tomas JF,Alberca I,Tabernero MD,et al.Natural anticoagulant proteins a nd antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus.J Rheumatol,1998, 25:57-62.
6，Ichikawa Y,Yamada C,Horiki T,et al.Serum matrix metalloproteinase-3 a nd fibrin degradation product levels correlate with clinical disease activity in rheumatoid arthritis.Clin Exp Rheumatol,1998,16:533-540.
7，Inoh M,Tokuda M,Kiuchi H,et al.Evaluating systemic lupus erythematosus disease activity using molecular markers of hemostasis.Arthritis Rheum,1996,39: 287-291.