葛根素临床应用新进展

  葛根是豆科多年生落叶藤本植物，其干燥根入药为葛根，是常用中药，始载于《神农本草经》。葛根中主要含有异黄酮类、葛根苷类、三萜皂苷及生物碱类等。葛根素(C₁₂H₂₀O₉)为其主要有效成分，属异黄酮化合物。葛根素常用于治疗糖尿病及其并发症、高脂血症、心脑血管疾病等，临床疗效显著。本文仅就葛根素药理与临床应用研究进展作一综述。

1药理研究

1．1调节血糖作用

    实验研究表明，葛根素能够改善机体胰岛素敏感性，机制可能为改变骨骼肌纤维组成成分，增加胰岛素敏感性；增加靶组织GLUT一4的含量进而改善胰岛素敏感性；影响胰岛素受体后信号传导，提高胰岛素敏感性等。

    以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠模型，氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导胰岛素抵抗小鼠模型。给予不同浓度(500、250、125mg／kg)胰岛素治疗7天后发现，葛根素对正常小鼠的空腹血糖无明显改变，但可显著降低STZ组小鼠血糖和胰岛素水平，提高胰岛素敏感指数，同时可改善HCSS组小鼠的胰岛素抵抗状态，并呈剂量依赖性趋势。给予葛根素对地塞米松诱导的卵泡膜胰岛素抵抗模型进行48h干预后，葛根素组与模型组相比，胰岛素受体底物一1(IRS一1)、葡萄糖转运蛋白一4(GLUT一4)的mRNA和蛋白表达水平明显上升，过氧化酶活化增生受体(PPARγ／)和细胞色素P450羟化酶(CYPl7)的表达显著下降,此外，睾酮水平结果也明显降低。表明，葛根素能降低卵泡膜细胞的胰岛素抵抗程度并抑制雄激素的合成．中药葛根素具有胰岛素增敏样作用。此外，葛根素能够改善妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用，与西药罗格列酮有近似的降糖作用。

1．2降血脂作用

    脂代谢异常是导致多种心血管疾病的重要影响因素之一，调节血脂能显著降低心血管疾病的发病率=葛根素具有明显的降血脂作用。研究认为，葛根素可直接抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，还能抑制金属离子诱发的高密度脂蛋白的氧化过程，对心血管系统起到保护作用。葛根素能降低小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白水平，增加高密度脂蛋白的含量，防止低密度脂蛋白过度氧化，进而减少脂肪在冠状动脉壁的沉积，减少动脉粥样硬化的发生。4。。

1．3抗炎与抗氧化作用

    葛根素具有较好的抗炎、抗氧化应激及抗衰老作用。葛根素能显著下调促炎因子TNF一α和IL一6的表达，上调抗炎因子IL一10的表达进而抑制炎症反应的发生。葛根素活性物质的抗氧化作用较强，能够阻断脂类的自动氧化过程，有效的清除氧自由基，保护生物膜不受氧化损伤。

1．4对心脑血管系统的保护作用

    现代药理研究证明，葛根素具有B受体阻滞作用，能够改善微循环，清除自由基，扩张冠状动脉，能增加脑及冠状动脉的血流量，对脑循环以及外周循环有明显的促进作用。此外，还能降低儿茶酚胺含量，降低血黏度、血浆内皮素含量及心肌耗氧量，改善缺血区微循环，增加心肌供血。动物实验表明，葛根素能改善阿一霉素(Adr)大鼠心肌线粒体损伤，并能推迟Adr心脏

  毒性的出现时间。

  1．5改善肾功作用

    葛根素能改善肾小球的缺血、缺氧及高凝状态，减少尿白蛋白，改善肾功能和。肾组织结构。通过动物实验建立创伤性休克家兔模型，观察林格注射液与葛根素加林格液对肾功及肾脏超微结构的影响。结果显示，联合治疗组家兔休克后4h的肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)显著下降，且接近休克前水平；电镜显示联合治疗组家兔肾小球毛细血管内皮细胞无明显肿胀，足突清晰无融合，肾小管上皮细胞无肿胀。说明葛根素能够改善休克后家兔肾功能，保护肾组织。葛根素还能减少糖尿病大鼠尿蛋白，改善‘肾功，保护肾脏。

1．6保护肝脏作用

    葛根素可以调节酒精性肝损伤大鼠肝组织转化生长因子TGF—β1和平滑肌肌动蛋白(α一SMA)的表达，对酒精性肝损伤有保护作用。通过葛根素对KKAy小鼠肝脏损害的保护作用的实验研究发现，葛根素能够降低KKAy小鼠血清总胆固醇、谷丙转氨酶和谷草转氨酶的浓度，改善糖尿病小鼠肝脏结构及功能，对糖尿病造成的肝脏损害具有较好的保护作用。

2临床研究

2．1治疗糖尿病

    糖尿病现已成为对人类威胁最大的三大病种之一。具有发病率高、病程长、病情复杂、治疗困难等特点。糖尿病当属于中医学“消渴”范畴。近年来中医药对糖尿病的治疗已取得显著进展，中医药可通过促进胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性进而改善胰岛素抵抗等多种途径降低血糖。

    葛根素能明显降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖、胰岛素及糖化血红蛋白浓度，升高胰岛素敏感指数。葛根素可通过阻断β肾上腺素受体而扩张血管，改善微循环，减轻对抗胰岛素的激素(肾上腺素、糖皮质激素等)的作用，并能够激活PPAR-y，进而调节葡萄糖转运蛋白一4(GLUT一4)的表达而发挥改善胰岛素抵抗的作用。韩会民应用葛根素治疗非胰岛素依赖型糖尿病，发现葛根素治疗后患者的血浆胰岛素浓度(FINS)显著下降，胰岛素敏感指数(IsI)显著升高。临床报道应用葛根素注射液联合胰岛素治疗妊娠期2型糖尿病与单纯胰岛素治疗相比，其在控制血糖、血脂及降低孕产妇并发症发病率方面均取得更好的临床疗效。

2．2治疗代谢综合征

    葛根素具有降血脂作用，并可显著调节高脂血症患者血浆内皮(ET)、一氧化氮(N0)水平。张利夫等应用葛根素对66例高脂血症患者进行治疗后，显示其甘油三脂(TG)、总胆固醇(CH)、血浆内皮素(ET)显著降低，高密度脂蛋白(HDL—C)和血浆一氧化氮(NO)水平升高。临床随机对照试验表明，葛根素注射液能够显著改善代谢综合征患者的胰岛素抵抗，并有较好的降糖、降压、降脂作用。

2．3治疗冠心病、心绞痛

    研究表明，葛根素可减慢心率，具有一定的降压作用；可扩张冠状动脉血管，改善微循环，提高心肌氧摄取能力；改善心肌代谢，降低心肌耗氧量而治疗心绞痛。此外，葛根素还可抑制血小板凝集，修复内皮细胞，降低儿茶酚胺生成，抑制血栓形成及解除冠状动脉痉挛，减少不稳定型心绞痛的发生。葛根素与硝酸甘油合用可减少后者用量，减少耐药性，具有疗效肯定，副作用小的优点。

2．4治疗眼部疾病

    葛根素具有广泛的8受体阻断作用，能有效降低眼内压，改善眼内的微循环，增加主要视觉器官的血供。可用于青光眼、高眼压症及视神经损伤的治疗。晚期青光眼术后患者，术后口服弥可保的同时口服葛根素50mg，每日3次，用药30天后，发现口服葛根素联合弥可保治疗晚期青光眼术后有协同作用，术后视力及视野明显改善，分别为90．9和97．5％，方法简单，无不良反应。

3  副作用