中医药治疗前列腺癌的新进展

     前列腺癌(prostate cancer，PCa)是欧美发达国家男性最常见的恶性肿瘤，发病率已超过肺癌成为第1位，位居肿瘤直接导致死亡的第2位，仅次于肺癌。在中国随着人们寿命的延长、人口步人老龄化、饮食习惯的改变等原因，前列腺癌发病率呈快速上升趋势，已跃居男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤第3位。由于PCa早期易被忽视，一旦确诊，多为中晚期，西医经过手术、放疗内分泌治疗后，大多会发展为激素非依赖型前列腺癌(hormonerefractory prostate cancer，HRPC)，即难治性前列腺癌。临床经验、实验研究的总结，对于中医药治疗该病的推广是有裨益的。现将近几年中医药治疗前列腺癌的相关报道分述如下。
1病因病机
在中医经典著作中无前列腺癌的记载，但根据本病的主要临床表现及体征，中医学往往将其归人“淋证”、“尿血”、“积聚”、“瘕瘕”等疾病范畴。目前，中医对前列腺癌的病因病机的认识尚无统一的标准。 
1．1早中期前列腺癌
    按照中医传统病因分类，前列腺癌的病因可分内、外两种，外因如外感六淫和饮食不洁等，内因如七情失调、脏腑功能紊乱等。曹志成认为该病的病因病机责之于饮食不节，肝郁气滞，脾肾两虚。戴笛等认为前列腺癌的脏腑病变主要责之于肾与膀胱，同时与老龄功能减退、其它脏腑虚衰等有关。其致病机理或由于湿热内聚，或瘀血内停，或疫毒凝结，或嗜食辛辣，或年老肾衰等。商建伟认为前列腺癌病位在膀胱、精室，其主要病因病机为肾气亏虚、痰瘀内阻、湿热下注。
1．2中晚期前列腺癌
    癌肿耗散正气，病久必虚。前列腺癌发病隐匿，生长缓慢，多数病人发现时已属晚期，且几乎都会发展为激素非依赖型前列腺癌，人体经受邪毒的长久侵袭，必然导致正气亏损，脏腑衰弱。陈志强教授认为本虚标实、虚实夹杂、以虚为主是晚期前列腺癌总的病因病机，本虚以阴阳失调、脾肾两虚为主，邪实以兼夹湿、痰、瘀、毒等为多见。胡瑞认为患者多为老年男性，本身正气不足，外邪可乘虚而入，祛邪必伤正。久病正气受损，毒邪侵袭，必然出现脾肾阴阳两虚症候，发展为激素非依赖型前列腺癌。王树声、张亚强、潘明跃等结合临床实践，亦总结出本虚标实、虚实夹杂、以虚为主是晚期前列腺癌病因病机总的特点。
    综上，前列腺癌多发于中老年人，正如《内经》所述“男子七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极”，《景岳全书》认为“脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”。不管是早中期或是中晚期患者，肾气亏虚、瘀血败精聚积下焦是前列腺癌主要的病因病机，已被诸多医家所认可、采用。
2临床研究
    中医药在前列腺癌临床治疗方面尚属起步阶段，文献报道比较有限，根据前列腺癌的病因病机特点，治疗时应综合辨证或结合西医方法联合治疗。而目前中医药的I临床治疗研究主要集中于单药提取物、中药复方的研究。
2．1辨证论治
    近年来，辨证论治前列腺癌临床应用广泛，但前列腺癌的辨证分型仍没有形成统一的认识与标准。
    多位医家总结魏睦新、周维顺的治疗经验，根据前列腺癌的病程进展将其辨证分型为三型。病变初期多为湿热下注、湿热蕴结，治宜清热解毒、利湿散结，可用萆薜分清饮或八正散加减；中期多为肝肾阴虚，治宜滋阴降火、解毒散结，方用六味地黄丸加减或知柏地黄汤加减；病情晚期多为气血两虚，治宜补益气血、培补肾元，可用右归饮加减或十全大补汤加减。郭军教授将前列腺癌分为三型：湿热蕴结，治疗当以活血化瘀、清热解毒为主，方用八正散加减；痰瘀闭阻，应以软坚散结、祛瘀化痰为治法，方用膈下逐瘀汤加减；气血两虚，宜补益气血、扶正祛瘀，方用金匮肾气丸加减。黄桂军等在探讨前列腺癌中医证型与实验室指标关系中亦将临床分型分为三型即湿热蕴结型(激素依赖型前列腺癌)、气滞血瘀型(非激素依赖型前列腺癌)、痰瘀闭阻型(骨转移型前列腺癌)。
    丁永锋等通过77例前列腺癌观察并结合相关指标分析，将前列腺癌分为肺热失宣、湿热蕴结、气滞血瘀、痰瘀闭阻、气血亏虚五种证型。李远鹏将前列腺癌的证型归纳为湿热型、瘀毒型、痰瘀互结型、’肾阴虚型、肾阳虚型五种。湿热型治以清热利湿、解毒通淋法，方用八正散加减；瘀毒型治以清热解毒、活血化瘀，方用五味消毒饮和血府逐瘀汤加减；痰瘀互结型治以解毒散结、化痰逐瘀，方用血府逐瘀汤和温胆汤加减；肾阴虚型治以滋养肾阴，方用左归饮加减；肾阳虚型治以温补肾阳，方用右归饮加减。
    陈志强指导的晚期前列腺癌中医辨证分型方式及中西医结合治疗的研究，通过文献研究及前期广东省中医院103例D期前列腺癌住院病例回顾性分析，并对160例D期前列腺癌患者进行证候调查聚类分析，结果示：脾气虚、气血两虚证、阴虚火旺证、血瘀证、肾气虚证、下焦湿热证、阴虚痰热证、阳虚证为晚期前列腺癌最常见的8种证型。并提出应用扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌，制定了扶正抑瘤法治疗前列腺癌的基本方。
    综上，由于前列腺癌临床表现复杂，不同医家对证治分型认识不尽相同，但针对前列腺癌总的病因病机，湿热下注、痰瘀互结、肝肾阴虚、气血两虚四种证型已被临床科研所采用。
2．2单药提取物
    鸦胆子油乳是中药鸦胆子的提取物．张育军等利用它联合内分泌治疗中晚期前列腺癌，疗效优于单纯内分泌治疗。康莱特注射液主要成分是从薏苡仁中提取的薏苡油，具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞肿瘤细胞有丝分裂、杀伤癌细胞及提高免疫功能的作用，能够用于前列腺癌的治疗。
2。3中药复方
    卢伟对王居祥治疗前列腺癌进行了经验总结，采用益阴泻火法，方用六味地黄汤加减可提高患者生活质量，并有较好的临床疗效。黄芳芳等也报道了用六味地黄汤加味治疗前列腺肿瘤，延长了病人生存期。吴燕敏等观察知柏地黄汤加昧治疗早期前列腺，通过治疗大部分患者前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)下降，症状缓解，认为知柏地黄汤加味对早期前列腺癌治疗有效。魏睦新等亦采用过知柏地黄丸加味治疗前列腺癌，延缓了病情进展，提高患者的生活质量。余绍龙等观察六味地黄汤加味联合内分泌治疗对晚期前列腺癌的治疗效果，通过治疗前后的对比，显示有明显的疗效。
    吕立国等最早对扶正抑瘤基本方进行报道，总结了陈志强教授治疗晚期前列腺癌的临床经验。并观察扶正抑瘤法治疗142例前列腺癌患者，结果表明扶正抑瘤法可延缓前列腺癌的进展，减少骨转移灶数目，提高患者生存质量。潘明跃等通过对照研究，观察扶正抑瘤基本方(与前方同名异方)结合西药治疗PCa患者，结果对原发树突状细胞数量与活化能力有显著影响，能够建立有效的特异性免疫。古炽明等运用扶正抑瘤基本方(与前两方同名异方)治疗激素非依赖性前列腺癌，总结出扶正抑瘤法可有效改善激素非依赖性前列腺癌的临床症状、有利于患者PSA水平控制，同时可提高患者生存质量。黄桂军等心7|观察扶正抑瘤汤对晚期PCa患者生存期和生活质量的影响，认为晚期PCa患者加用扶正抑瘤汤能降低病死率，延长生存期、中位生存期和进展时问，提高生活质量。
    此外，一些学者运用阳和汤、前列消瘕汤、消瘀散结灌肠剂|、川龙抑癌汤、加味滋水清肝饮、膏滋方、身痛逐瘀汤等单方复方治疗或联合西医治疗前列腺癌。结果显示，以上
方剂均可在一定程度上提高疗效及生活质量，减轻症状，改善体力，降低血清PSA，延迟抗雄激素治疗后出现非依赖的时间。巩峰等运用抗癌基本方联合西医治疗中晚期前列腺癌，结果显示患者生活质量明显改善。彭培初根据辨证曾用六味地黄丸、大补阴丸、消瘰丸、阳和汤等治疗前列腺癌，亦取得良好疗效。
3实验研究
    近几年中医药作用于前列腺癌细胞的相关研究不断增多，文献报道中对于PC一3细胞株的研究较多，新的作用机制、调节通路不断被阐述，在一定程度上深化了中医药治疗前列腺癌的机理，缓解了中医药“霰弹枪打麻雀，瞄得不准，总有一味对症”的尴尬处境。
3。1 PC一3细胞株
    张辉等运用吴茱萸提取物吴茱萸碱探讨其诱导前列腺PC-3细胞的凋亡机制，结果证实吴茱萸碱能够抑制PC-3细胞增殖，同时通过激活caspase通路及下调bcl22表达和增加bax表达等信号通路诱导其凋亡。李涛等运用白黎芦醇研究其抑制PC-3细胞的途径，认为其通过下调Survivin蛋白表达而诱导凋亡。另外部分学者运用复方苦参注射液、枸杞多糖、苦参碱、人参皂苷、冬凌草甲素、姜黄素、前康宁胶囊、双氢青蒿素、鸦胆子等，研究它们对Pc-3细胞的影响，结果证实这些中药提取物均能在一定程度上诱导PC-3细胞凋亡，改变细胞周期分布，抑制细胞增殖。在2009年世界中医男科学术大会上，张蜀武等对人参胡桃汤作用于前列腺癌Pc一3细胞进行了一系列的报道，结果证实人参胡桃汤含药血清可抑制PC-3细胞增殖、促进其凋亡、下调bcl一2和上调bax的表达，可使Pc一3细胞的形态发生改变、降低PSA的表达，还可阻滞Gl期向S期转化。Xiufeng Pang等对雷公藤红素进行研究，结果表明其抑制前列腺癌细胞增殖和诱导细胞凋亡的本质是抑制AKT、roTOR和P70S6信号的转导。侯国良等研究两组中药复方对前列腺癌Pc一3细胞株体内外生长的影响，结果表明两组中药复方在体外显著抑制PC一3细胞增殖，在体内也能抑制肿瘤生长。
3．2 DU一145细胞株
    李学松等探讨复方中药紫龙金对前列腺癌的体外增殖和侵袭的抑制作用，通过检测紫龙金对细胞问粘附分子．l(intercellular adhesion molecule一1，ICAM．1)和上皮型钙粘蛋白(epithelial eadhefin，E—Cadherin)表达的影响，证实中药紫龙金具有抑制前列腺癌细胞增殖、降低集落生长和体外侵袭能力，其作用可能是通过增加ICAM—l和E—Cadherin表达而实现的。王英俊等采用不同浓度的甘草甜素处理细胞株DU-145，结果显示凋亡率与剂量成正相关，说明甘草甜素能诱导前列腺癌细胞凋亡，并明显抑制癌细胞增殖，具有直接抗肿瘤作用。JeaYeon Chun等通过药物筛选人类前列腺癌细胞表达白细胞介素_6(IL-6)的自分泌环，结果发现穿心莲内酯可以抑制IL．6的表达及IL-6介导的信号，由此推测穿心莲可能治疗激素依赖和激素抵抗型前列腺癌。
3．3 RM一1细胞株
    张瑞等探讨雷公藤内酯醇(TL)对RM-1增殖的影响，通过MTF检测TL对RM．1细胞的增殖抑制、吖啶橙染色检测细胞形态学变化、FCM分析细胞周期及凋亡峰、DNA电泳分析细胞凋亡断裂带及RT-PCR检测RM．1细胞中caspcse．3及bcl．2mRNA表达。结果显示TL可抑制小鼠前列腺癌细胞株RM一1的增殖，而此作用是通过降低bcl-2、提高caspase-3表达诱导小鼠前列腺癌细胞凋亡来实现的。石柱等研究天花粉蛋白(TCS)诱导小鼠前列腺癌细胞RM-1凋亡的作用，结果表明TCS具有抗小鼠前列腺癌细胞RM一1的作用，其作用机制之一是诱导肿瘤细胞凋亡，而bax基因在TCS诱导RM一1细胞凋亡过程中起重要调控作用。
3．4 LNCaP细胞株
    郭辉等采用不同浓度姜黄素作用于LNCaP细胞，5、12、24小时后MTT检测细胞生长活性，结果显示姜黄素能够显著抑制LNCaP细胞的生长，并呈剂量与时间依赖性，诱导LNCaP细胞出现剂量依赖性G2／M期阻滞。王小玲等探讨没药的两个倍半萜单体化合物抑制前列腺癌细胞增殖的作用机制，结果显示两个没药倍半萜单体化合物对LNCaP细胞均有显著的抑制作用，使细胞停滞于G。PG。期，而其机制可能是通过上调P21WAFCIP1的表达、下调cyclinD蛋白的表达来实现的。
4结语
    前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率很高因此，寻求有效、低毒的中药，特别是对中晚期难治性前列腺患者，具有深远意义。
    中医药防治肿瘤早已被临床证实，上述许多研究表明中医药治疗前列腺癌的有效性，特别是在提高生活质量、延缓肿瘤转移和进展等方面都有良好前景。然而，中医药在前列腺癌的治疗领域尚属起步阶段，对于前列腺癌的基础研究较为薄弱，对一些临床现象、治疗机理等阐释空缺。检索2005年至2011年的相关文献，文献的类别较低，部分临床研究样本少、无对照、不可重复，缺乏科学性、严谨性，这在相当程度上影响了人们对中医药疗效的认同。
    因此，明确中医基础理论的重要指导作用，规范前列腺癌的中医基础理论，包括病因病机、辨证论治，方能更好的指导临床，如能对中医药治疗前列腺癌进行深入研究，特别是中医药影响基因表达方面研究的深入，不但有利于深化对前列腺癌的认识，也有利于为这一疾病建立更为完整的中医理论体系，同时将为前列腺癌的治疗提供新的思路和选择，成为前列腺癌主要的治疗方法之一。