从痰热清注射液看中药新药开发

    笔者翻阅2003年批准试生产的痰热清注射液(简称痰热清)报批资料，联想到在中医药理论指导下，充分应用现代科学技术，确实是开发中药新药的捷径。因此，不揣浅陋，陈管见于此。
1痰热清简介
    痰热清属国家新药中药二类，功能清热，解毒，化痰。主要用于风温肺热病，属痰热阻肺证；急性支气管炎、急性肺炎 (早期)等出现上述证型也可用。所治病症，发病急、转化快，如不及时有效治疗，有致命危险，宜使用快速高效的注射液。目前具清热功能的双黄连粉针剂等，尚难满足治疗该病证最常见的发热、咳嗽、咳痰等证状的需要，开发适用的新药难度较大。按中医药理论确定处方，将各味药“依症随方确认提取有效成分“后，精制成注射液，用多种指标(5种鉴别方法， 16种检查方法外加注射剂常规检查和3种有效成分含量测定，是采用中药指纹图谱检测标准的新药)严格控制质量，初步稳定性观察合格，获准按规定进入临床试验。一期临床20例，顺利通过。二期临床急性支气管炎(痰热阻肺证，下同)、急性肺炎(痰热阻肺证，下同)，均分别设A组(痰热清，下同)、B组(同类正式产品对照，下同)，每组各60例。结果：急性支气管炎A组总显效率70．00％，总有效率93．33％；急性肺炎A组总显效率61．60％，总有效率93．33％。两病的A组同B组相比，经统计学处理均有显著性差异，且安全性评价都是1级，血、尿、粪常规，肝肾功能和心电图等项都未见异常。三期临床急性支气管炎A组、B组各60例，开放组90例。3组分别为基本痊愈率25．00％，11．70％，11．00％；显效率 71．70％，48．30％，65．50％；有效率91．70％，83．30％， 93．33％。急性肺炎A组、B组各60例，开放组112例，3组分别为基本痊愈率35．00％，10．00％，1 5．20％；显效率 75．00％，58．30％，60．70％；有效率93．30％，85．00％， 86．60％。两病的A组同B组相比，经统计学处理均有显著性差异，安全性均与二期临床相似，可见，痰热清治疗急性支气管炎、急性肺炎疗效优于对照药，其疗效显著，且安全、未发现不良反应。
2开发中药新药的捷径
    “在中医药理论指导下，充分应用现代科学技术……”之类的话，可谓耳熟能详，但做起来，有时却“匪面命之，言提其耳”不可。上世纪末，日本人按西医药的思路研究小柴胡汤，得出可用治肝炎的结论，进而用先进的科技手段开发出小柴胡汤颗粒剂，置中医药理论于不顾，以“唯病投药”模式，见肝病就用，成了专治肝炎的名牌俏货。然好景不常，1989年，首报致肺炎不良反应，随着病例增多，1996年厚生省紧急警告， 1997年生产厂家破产，2000年责任人被判刑，教训沉痛!小柴胡汤在中国按中医药理论广泛用治内、外、妇、儿、五官各科疾病，逾千年之久，得心应手，药到病除，安全有效。至今依然倍受宠用，而背离中医药理论应用，即使融人高科技，貌似“科学”、乃难逃厄运、自食恶果、蒙受恶名，令人深思。
    根据中医药理论，风温肺热病主要病机是风热犯肺、宣降失常；常见症状是热、咳、痰、喘；主要病位在肺；最常见证型是痰热阻肺；治疗大法为清热、解毒、化痰。以是，用黄芩、金银花、连翘—双黄连粉针的组成药物，主治外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛，加上清热解毒功能很强的熊胆粉，同羚羊角对温热病清热、退热有独特功效相似的山羊角，初步确定由以上5药组方。结合现代研究与应用，双黄连粉针临床多用于抗细菌、病毒引起的感染，药理研究表明有较好的抗病毒、退热和增强免疫等作用，其制注射剂的成功经验可借鉴；熊胆粉有解毒、抑菌、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰等作用，有效成分熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸便于质量控制，多家熊胆粉产品提供充足的药源；山羊角与羚羊角功效相似，价廉易得，羚羊角水解注射液治疗小儿肺炎、流感发热有效，制注射液的工艺也有参考价值。上述现代认识使由中医药理论初步拟出的处方得到确认。可见，在中医药理论指导下，组方思路清晰，难度不大。确定处方后，只有也只能充分应用现代科学技术，才能完成制备工艺、质量控制、临床试验等工作，保证新药开发顺利实现。所以说在中医药理论指导下，充分应用现代科学技术是开发中药新药的捷径。
    注射剂是中药新药开发难度最大、出现不良反应比例最高的剂型。笔者并不认为痰热清十全十美，它难免存在不足，包括可能出现不良反应等问题，需要于实践中认真观察，总结经验，不断改进，不断完善。对于重症肺炎，因发病急、病情重、变化快，应注意中西医联合治疗，不可掉以轻心。