中药制粒工艺的发展状况

潘  英(辽宁华源本溪三药有限公司，117004，辽宁本溪／／女，1963年生，副主任药师)

在制剂生产过程中，无论是西药制剂还是中药制剂。都不可避免的涉及到制粒过程，所谓制粒就是将原料(中药为浸膏)与一定比例的赋形剂相混合，用水或乙醇等作为润湿剂制成所需目数的颗粒，在有些剂型中如片剂、胶囊剂等。颗粒是一个中间体，而在有些剂型中如颗粒剂。它就是一个最终的产品。所以制粒工序或制粒工艺在制剂生产过程中是一个非常重要的环节。横向从制粒的工艺看，一般需经过混合、制粒、干燥三个过程；纵向从制粒的工艺发展状况看。大体上应经历三个过程，即传统的手工式制粒方法、机械式制粒方法、以及一步制粒方法。传统的手工式制粒方法分为三个过程，即混合、制粒、烘干。具体做法是将中药浸膏与一定比例的辅料(如白砂糖、糊精)置于容器中混合均匀，加入适量的水和乙醇调整湿度制成软材，软材以握之成团，松之即散为标准，然后将软材用手握成团块，置于手工制粒筛上。压过筛网(手工制粒筛是将所需一定目数的筛网固定在金属或木制的框架上)，湿颗粒从筛孔落下时应以成均匀的颗粒为佳，然后用烘箱干燥，此种方法是在我国中药制剂刚起步的六七十年代，产量极低而且易染菌。 80年代，我国的中药制药企业基本上摆脱了这种手工式的制粒方式，而采用了机械制粒的方法，即用摇摆式制粒机制粒，烘箱或沸腾干燥床干燥的方法，此种方法现称为湿法制粒，与之相配套的设备有机械式混合机。赋形剂也在原来的白砂糖、糊精的基础上增加了许多种，有把含淀粉较多的中药如茯苓、土茯苓等直接粉碎成100目～120目的细粉做赋形剂的，也有把中药浸膏与一定比例的辅料混合均匀干燥后粉碎成100～120目的细粉做赋形剂的，以及淀粉等。湿法制粒与手工式制粒方法的相同之处即是：浸膏的相对密度在1．30(50”(2)左右，赋形剂以白砂糖为主，润湿剂即水和乙醇的比例及所加入量视经验而定，一般来说，前期需做大量的试验方能找出一个最佳配比，而且这个配比随着中药浸膏性质及密度等条件的变化而变化。缺点是在生产过程中裸露在空气中时间极长，易染菌或有异物进入，辅料用量较大，一般为干膏量的5～8倍，服用量也随之增大，而且若中药浸膏粘性极强的话，难以制粒，不易制成无糖颗粒。适用范围小，且与我国目前的GMP改造极不相适应。新一代的中药制粒工艺技术采用微机控制的一步制粒方法，它集混合、喷雾制粒、干燥等多功能于一体，制粒过程处于密闭的负压下工作，它是将一部分辅料放入机仓底部作为底粉，用粘合剂(中药流浸膏或中药流浸膏与部分辅料混匀的混合膏)，溶液经过设备雾化系统使其形成均匀的细小雾滴，进行喷雾、干燥，使流化态的粉末(又称底粉)结成多孔状的颗粒，在制粒过程中采用微机自动控制系统调整喷雾速度、温度等，由于粘合剂为中药浸膏，所以浸膏的粘性越强，制粒效果越好。特别适用于粘性极强的中药浸膏制粒和无糖制粒，其浸膏与辅料之比可达到1：1，减少了大量的辅料，浸膏的相对密度不必象湿法制粒那样达到1．30左右，只需1．20左右即可喷雾制粒，在中药浓缩的环节上节省了大量的能源，白砂糖、糊精、生药粉等均可作为辅料，其制粒的关键：(1)调整好底粉与混合膏的配比。(2)浸膏的流动性要好。(3)辅料中的糊精应糊化以增加其粘性。由于制粒过程中物料始终处于密闭的负压下，与空气不相接触，不易染菌，符合 GMP要求。一步制粒方法虽然克服了湿法制粒中的许多困难，在目前的制粒工艺中处于领先地位，但也有些问题尚需解决，如上料、出料仍需人工等问题。总之，我国的制粒工艺技术正在走向成熟。走向光明。

讨论

随着<中药注射剂指纹图谱研究的技术要求)>(暂行)的出台，指纹图谱在中药质量控制中将发挥越来越重要的作用，但还存在不少缺点。就其技术而言，DNA指纹图谱虽能准确鉴别中药材的品种，却无法发现因采收、储藏、炮制等的不同而导致的质量差异；而色谱指纹图谱则面临着噪音峰的鉴别及图谱相似度的界定等问题。就  其应用而言。目前指纹图谱研究大多集中在中药材上，在  制剂及其工艺方面较少，在炮制方面就几乎没有了。另  外就指纹图谱的特点来看，它还可与中药药效学结合，通  过对照不同来源的同种药材的药效学差异与指纹图谱差  异。判断其对应的有效成分，即找出中药作用的物质基  础；亦可以与血清药理学结合，通过比较原药品与含药血  清的指纹图谱差异。了解中药在体内的转化，但这些方面  研究尚未见到。