张士舜：中医药科研模式漫谈

　　目前常用中药的主要化学成分大部分已经研究清楚，随之进行的是中药物质基础和作用机制的研究，进一步使这些组分的配伍、组合标准化，也就是古方的标准化。这是当前中医药科研的重中之重，属于源头创新。这就要求中药的种植现代化、规范化，这样每一味中药的标准组分才会稳定，才能保证中医药的疗效。

　　这种研究要引进当代最先进的研究中药的方法，比如，多维色谱差异显示分析技术、智能多模式多柱色谱表达技术、代谢组学、基因组学、蛋白组学、化学指纹图谱、生物指纹图谱等。

　　当这些工作完成之后，就可以进行中药配伍的计量化、数学化，以其找到中药宏观调控的规律。运用这些规律研究出肿瘤、艾滋病等疾病治疗的新方法、新方药。

　　这种研究目前有很多单位在搞，但是速度仍然不够快，需要组织全国性的协作攻关，开展科研大协作，使中药的标准组分研究提速。

　　中医学的研究千头万绪，如何纲举目张？比如脏象的研究，脏象的“象”定量化、八纲辨证的规范化、六淫七情的的测试化、辨证指标通用化等等。其中重点要研究中药的标准组分，用中药的现代化推动整个中医的现代化，推动整个中医学的前进。

　　过去几千年，中医学的发生发展，生长壮大其根本的一条是疗效好，疗效是基础。明确了中药的标准组分，明确了复方的标准组分，就明确了疗效产生的本源，提高疗效就有了物质基础。

　　我们一定要树立唯物主义的思想。就是说一味药治某种病有效，一个方剂治某种病有效，它就存在有效成分，把有效成分提出来，搞清楚它的成分，结构，进一步搞清它的药理作用机制和量效关系，搞清为什么有效，才能提高疗效。这样中医才能生存和发展。

　　比如，六味地黄汤（丸）对某些病效果很好，广为应用。为什么有效？什么是有效组分？均搞不清楚不行。六味地黄汤（丸）能滋阴，是阴虚的主方，为什么能滋阴，阴是什么？滋阴药很多，比如：生地、元参、寸冬、沙参、天花粉等，这些药是否有共性，其共性是否具有有效组分？服这些有效组分是否可以滋阴？滋阴以后是否就可以延寿？是否就可以使阴虚的人身体健康？这都是很有光明前途的研究课题。

　　中医治疗疾病的特色是多成分、多靶点、多角度、多层次的综合作用。但其基本的药理作用，应有一综合作用的基本点。当我们搞清楚每一味中药的有效组分后，进一步要搞清的是其各种有效组合对人体作用的基本点，这样就把“证”的本质搞清楚了。比如：阴虚证要用滋阴的办法治疗，代表方“六味地黄汤”，其各种有效组分的基本点就是滋阴。很多病都可以出现阴虚证，比如：结核病、自身免疫性疾病、高血压、冠心病、糖尿病等，都可以出现这一基本病理进程。

　　有学者认为阴虚是由于白细胞介素Ⅱ和肿瘤坏死因子等的生物学活性相对升高引起细胞因子网络紊乱的结果，因此六味地黄汤等滋阴药治疗阴虚证的作用机理是从不同的作用靶点调节白细胞介素Ⅱ和肿瘤坏死因子的基因表达水平，或干扰其生物学活性，使细胞因子网络的紊乱状态恢复到正常的相对平衡状态。那么我们搞清这种有效组合，滋阴药的本质也就昭然若揭了。

　　很多名中医用很多中药复方治疗心律失常疗效很好。建国以来，我国政府曾投入大量的人力、物力筛选抗心律失常中药，广大科技工作者先后发现数百种中药单体和复合物有抗心律失常作用。如苦参碱、小檗碱、小檗胺、粉防已碱、黄杨碱、青蒿素等，但临床应用效果并不十分理想。为什么复方有效，单方药效不佳呢？这是因为中医看病，从来是多成分、多层次、多靶点、多角度地对机体进行调控，这是中医学的特色，如果只是去寻找某种单体，这是搞西药的思路，搞出来的就是一种新的西药。

　　哈尔滨医科大学的杨宝峰教授等人完成的课题，也从一个侧面讲了上述的道理。他的课题“抗心律失常最佳靶点研究”首次揭开了中药效能效价低的谜底。

　　杨宝峰认为抗心律失常药物应对最佳靶点有作用，并且至少对两种或两种以上的离子通道有作用。单打一的治疗，不光效果不好，反而有毒副作用，例如，奎尼丁是疗效确切的治疗心律不齐的西药，但是奎尼丁等药物由于对某一靶点抑制过强，则易致心律失常，诱发Q-T间期综合征，所以毒副作用较强。

　　杨宝峰的研究表明，中药的单体比如小檗碱、苦参碱、小檗胺对心律不齐的最佳靶点作用效能、效价均低于胺腆酮等西药。这就是中药抗心律失常作用为何弱于西药的主要原因。由此可见，要想研制出安全、高效的抗心律失常的中药，就要研究中药的复方、验方、名方、老中医的验方，分析其有效组分，找出作用于不同靶点的单体配伍的最佳组合。这样一种新的组合型的抗心律失常的中药就诞生了。这种模式将对“中药现代化”有着巨大的指导意义和现实意义。甚至对整体中国医药产业都有着非常重要的意义。目前我国中药生产企业有1100多家，面临着国外西药与“洋中药”的严峻挑战，普遍存在着“小而全”的现象，产品简单重复，科技含量低，缺乏有竞争力的品种。如何提升产品技术含量，提升竞争力是对中药生产企业的严峻挑战。

　　中医现代化的起始点在于中药现代化，中药现代化的具体做法是在于找到每味中药的有效部位。方剂现代化的具体做法就是明确中药有效部位组合的规律、机制，进而产生出一系列多成分、多方位、多层次、多靶点组合的治疗疾病的复方，比单一成分治疗疗效更好的新的中成药。

　　这个过程是个渐进的过程，这就需要中医药有关管理部门统一组织，统一协调；分工合作，协调攻关；运用最新的现代科学理论、技术、方法，去攻克中医现代化这一系统工程。