浅谈天然药物的发展与中药研究

    20世纪80年代，西方人对西医治疗疾病的局限性和西药治疗过程中造成的毒副作用有了充分认识，也日益感到医疗费用高涨的沉重负担，因此出现了回归自然，使用天然药物的潮流。天然药物的开发使用成为全球关注的热点。天然药物的兴起，极大鼓舞了我国中医药界，可经过近20年的实践证明，天然药物与我国的中药仍不能有机融合，研究水平也有很大差距。究其原因是多方面的，但天然药物的发展对中药研究仍有不少启示。

1 天然药物与中药的异同
1.1 相同点
    中药与天然药物的原料资源都取自天然生长的植物、动物和矿物，又都属于制备成各种制剂的原料药。

1.2 不同点
1.2.1 概念不同  中药的应用是以中医药学理论为基础的，有着独特的理论体系和应用形式，充分反映了我国自然资源及历史、文化等方面的若干特点，人们习惯把凡是以中国传统医药理论指导采收、加工、炮制、制剂、说明作用机制、指导临床应用的药物，统称为中药。简而言之，中药就是指在中医药理论指导下，用以预防、治疗疾病及康复保健等方面的物质。一般来说，中药包括中药材、中药饮片和中药成方制剂。

    天然药物是经过物理化学提取分离过程定向获取和浓集天然动物、植物或矿物中的某一种或多种有效成分而成的药物。德国药品管理及卫生机构定义为：“不同于化学药品的，包含从药用植物中提取的制剂的药品”。现在国际上广泛使用的银杏叶片就是现代天然药物的典型代表。

1.2.2 中药材讲究产地、采集与贮藏，讲究炮制后应用；天然药物仅重视某种成分的获得  天然药材的分布和生长，离不开一定的自然条件，自古以来医家非常重视“道地药材”，宋代寇宗爽说：“凡用药必须择土地所宜者，则药力具，用之有据。”如四川的黄连、川芎、附子，河南的地黄，山东的阿胶，从古到今都是著名的“道地药材”。中药大都是植物药材，其生长发育的各个时期各个部位，由于所含有效成分的量各有不同，因而药性的强弱也往往有较大差异，如三月茵陈四月蒿；药材的贮藏因各自不同的物质要求也不尽相同，如含挥发油的植物就应在阴凉处贮藏；中药材讲究炮制处理，才能符合治疗需要，正如前人所说：“不及则功效难求，太过则性味反失。”炮制是否得当，直接关系到药效和用药安全。

    科学技术的进步，创造了化学药和新生物药。第二次世界大战以后，整个药学从研究技术、生产技术到专业管理技术都获得了长足的进步。同时，曾经长期相对停滞的天然药物也随着科技和管理的进步而获得了新发展。天然药物运用现代分离技术和检测技术达到有效成分精制化和定量化。

1.2.3 对药物的表述不同  中药具有药性(四气五味)、归经、功能主治与配伍(君臣佐使)等中医属性标示内涵，其功能是以中医术语如解表、温里、清热解毒、活血化瘀等来表述；而天然药物用其活性成分(有效单体化合物)以西医学理论指导应用于临床，其功效作用以现代医学术语如强心、消炎、解热、抗病毒、抗癌来表述。

    天然药物成分明确，至少一种或一类有效成分是确定的，尽管这种成分可能未必是更本质的成分。而中药由于历史的原因，有效性是肯定的，但有效物质基本不清楚。天然药物有明确的定量指标，目前使用现代检测技术，即使不能对有效成分定量，至少也要对标示成分定量。而传统草药和中成药多数没有建立定量方法，或只有粗糙的定量方法。天然药物采用现代工业分离技术，使有效成分被浓集到一定的高含量，有害成分大部分被除去，这是现代天然药物的技术枢纽。天然药物药理、药效、安全性评价等是现代体系的，国际通用的；而中药使用的是传统民族语言，与现代药学存在着语言上的“不可通约性”，难以与国际接轨。

2 国外对天然药物的认识
    20世纪80年代，随着从植物中寻找有效成分来开发新药，天然药物已成为世界医药市场上的一个新的经济增长点。Dr．Willmar Schwabe是德国最古老的医药公司，有100多年的历史，它也是当今用天然产物制药的主要厂家之一。Schwabe公司的 Renoplant，从20世纪30年代上市就稳固地占领市场，该产品由欧洲七叶树制备，适应症为静脉疾病及意外运动性损伤，并以疗效较好闻名；另一个20世纪30年代上市就占领市场的产品是由山楂制成的商标名为Cratacgufl的产品，主要适应症为代偿性冠状动脉和心肌功能不全；该公司的银杏制剂从20世纪60年代起一直在市场上占有一席之地，并逐渐发展成为一种优质高效的产品，它可能是市场上研究最彻底的产品之一。Lichtwer Pharma AG是德国最大的天然药物生产企业之一，在美国、英国及荷兰都设有生产工厂。其大蒜、金丝桃及银杏制剂世界领先。

    欧洲历史上也有使用草药治病的传统，因此天然药物产品在德、法、英等欧洲国家就比较容易被接受。德国药典、俄罗斯(前苏联)药典早已收录了10几种天然药物的标准，如欧洲药典(2002年版)收载的天然药物如八角茴香、大黄、大蒜(粉)、颠茄草、丁香、番泻叶、干姜、甘草、滑石粉、积雪草、芦荟、麻油、人参、西红花、亚麻子、银杏叶、罂粟、樟脑等，与《中国药典》(2000年版)来源基本相同，药用部位有的有差异，如“罂粟”，《中国药典》(2000年版)用成熟果壳；欧洲药典(2002年版)为未成熟果实，切开，乳汁流出后风干物。“薄荷脑”《中国药典》(2000年版)为薄荷素油中得到的一种饱和环状醇，欧洲药典 (2002年版)为合成品，消旋体。

    美国对天然药物控制很严，一般只能以“食品补充剂“的名义销售，近几年美国官方已开始重视中药。在《美国药典》(25版)中收载与《中国药典》 (2000年版)来源基本相同的有安息香、蓖麻油、大蒜(粉)、颠茄草、番泻叶、干姜、甘草、红花、滑石粉、芦荟、麻油、人参、苏合香、银杏叶、罂粟等。但罂粟与欧洲药典(2002年版)相同，为未成熟果实，切开，乳汁流出后风干物；红花在《中国药典》(2000年版)为干燥花L7J，美国药典(25版)为种子中经提炼得到的不挥发性油。

    近年来，西方国家一些医药学术机构已开始重视对中医药的研究，以天然药物为例，西方有40家天然药物研究机构，500多个研究项目。瑞士诺华公司同中科院上海药物研究所合作进行的“中草药中的天然活性物质项目“已经取得阶段性成果：选出了多个新化合物进行进一步研究，其中有的已经进入诺华公司的注册程序。跨国药企巨头葛兰素史克自1990年初起，就与中国药用植物研究所合作，投巨资对近万种中草药进行筛选和开发。

3  天然药物的发展对中药的冲击
    上世纪七、八十年代，中国发现了青蒿素化学结构，并在此基础上，确定了它的疗效并制成合适的制剂蒿甲醚，这是我国发明的世界上影响最大的自主新药。诺华与国内合作开发了复方蒿甲醚，从而使诺华在世界抗疟疾药物市场雄居第二，青蒿素因此成为中国中药界永远的切肤之痛。我国20世纪60年代已开发成银杏叶制剂产品，主要用于治疗气喘，由于技术含量不高，市场上未被接受；而德国、法国在研发的思路和方法上按现代药物的要求和规律，融进先进科学技术和理论，经过深入的研究后，将其开发成了国际市场受欢迎的产品并占领中国市场。

    天然药物的兴起，确实对我国中医药产生了冲击。“八五”初期，中药现代化列入国家重点科研项目，目标是促使中药堂堂正正走向世界，与国际接轨，促使中药产品达到国际医药市场的认可，符合美国FDA’的药品(化学药)标准。为此，中药现代化的设想是在于使传统中药转变为所谓“现代中药”。何谓“现代中药”，有人认为中药材的化学成分要有量效关系，要有安全、有效、均匀、稳定的规范性和标准性等，以取得国际市场认同的新型中药。不难看出，这一新型“现代中药”只不过是把中药当成天然药物以西药模式进行开发研究归属于西医药学体系的用药。由此看来，中药现代化也好，现代中药也好，的确需要认真地进行定位，摆正科研方向。中药现代化应在认真继承中药传统生产技术和中医辨证用药特色和优势的基础上，沿着中医药自身发展规律，合理利用现代多学科先进科学技术，并借鉴西方药品发展的经验，研究阐明中药的科学内涵，从而不断创新发展。国外的跨国企业以先进的理念、成熟的运作模式、雄厚的资金实力、选择国内强势研发机构合作进入中草药基础研发领域，并且，目标直指从传统中药所用的植物中提取纯天然化合物来开发国际主流医药学认可的新药，这对我国中药企业核心竞争力的压力自不待言。这些足以给中国的中医药界敲响警钟，并启示中药研究应对天然药物的发展引以重视，再不做知识产权保护工作和中药基础研究工作，中药也许会不再姓“中”了。