张东风 鱼腥草事件”带给我们的思考

鱼腥草注射液系列药品由于发生严重不良反应，6月1日被国家食品药品监督管理局紧急叫停。决定一出，引起了社会各界对用药安全的关注。特别是一些媒体不负责任地将鱼腥草注射液说成是假药、劣药，甚至毒药，在社会上和消费者中间造成了思想混乱，更使广大老百姓对使用中药产生了极大的恐慌。
　　中药注射剂是从传统中药逐步发展起来的现代中药制剂。近年来，中药注射剂正处于产量大、研发势头强劲的状态，已成为我国制药产业未来开拓国际市场颇具潜在优势的项目。据统计，2005年中药销售额前10位排名中，前8个都是注射剂。目前全国鱼腥草注射液生产厂家195家，产业工人约4万人，年制剂产量6亿支，年制剂产值约85亿元；鱼腥草种植农户约10万人，年收入约1.2亿元；全国每年使用鱼腥草注射液产品的患者已达2.8亿人次，从鱼腥草的种植、加工、提取、成药等整个产业链价值近百亿元。但是，在中药注射剂大量应用的今天，社会上对于中药注射剂不良反应的认识和防范意识却是相当薄弱的，宣传的也不多，行业对其深入研究也未及时跟上。“鱼腥草”事件再次引发行业诸多反思。
　　本该避免的灾难
　　据介绍,鱼腥草注射液由中药鱼腥草提取制成，和所有的中药注射液一样，鱼腥草注射液经过人工提取时，受技术限制，难以达到纯制剂的要求，植物蛋白无法去尽，容易造成过敏反应。
　　国家食品药品监督管理局药品安全监管司药品评价处处长颜敏表示，对这7种注射剂相关不良反应的产生原因、发生机制、可否通过干预措施避免等尚不明确，将进一步深入研究。 
　　实际上，鱼腥草注射液可能会引起严重不良反应，早在1988年就引起专家的注意了。2001年在全国建立了药品不良反应信息通报制度。监测表明，中药注射制剂的不良反应最多，鱼腥草赫然在列。2003年8月，国家药品不良反应监测中心就在第四期《药品不良反应信息通报》中对已发现鱼腥草注射液可能引起严重不良反应这一情况进行了通报。
　　然而，这一情况是否引起有关部门的足够重视呢？倘若从那时起对鱼腥草注射制剂开展深入研究，几年时间，至少可以发现这种药存在的问题，不至于酿成今天的悲剧。 
　　国家药典委员会执行委员周超凡一直以来就多次呼吁慎重使用中药注射剂，今年全国“两会”上，他又提议注重对中药注射剂上市后的再评价。
　　不良反应事件危及中药产业发展
　　“鱼腥草事件”不仅给人们的用药安全造成了威胁，也给中药产业带来了危机。
　　没有事先征求企业的意见，在毫无征兆的情况下，“叫停”的文件直接在网上公布，将发生严重不良反应的大容量注射剂（静脉给药）与小容量注射剂（肌肉注射），“九族连坐”都一起叫了停，使生产企业猝不及防，蒙受重大损失。目前全国相关生产厂家已处于停产停业或半停产半停业状态，产品遭遇退货，经销商、供应商纷纷上门追债。生产鱼腥草注射液的一家大企业江西保利制药，拥有4条生产线，年产值达4个亿，占企业总产值的70%～80%，现在工人已全部放假，提取罐里的药全被倒掉，仅流通和库存这块就损失了就有上千万。
　　业内人士指出，如果没有后续措施及时跟上，将直接导致鱼腥草注射剂生产厂家全部停止生产、销售，直接经济损失至少20个亿以上。大部分以鱼腥草注射剂产品为主的生产企业面临倒闭，至少4万名员工将失业，至少10万名种植鱼腥草的山区农民将失去经济收入。近年来国家和企业大力投资建设的GAP基地将前功尽弃。相关生产厂家所在当地政府将失去巨额税费收入。各方面的浪费一时难以准确统计！更加严重的后果是，将直接导致使用多年的名牌中药注射剂——鱼腥草注射液退出市场，危及整个中药产业发展。
　　中药安全性研究薄弱
　　对于在我国使用了几千年的中药，过去更多的宣传是“中药无毒无副作用”，但是中药注射剂改变了给药途径，直接注入血管，风险性自然就不一样了。
　　中药注射液起源于上世纪70年代，由于技术水平和认识所限，中药制剂普遍面临一个老大难问题——成分和质量的稳定性难以保障。
　　“天然鱼腥草至少含有48种成分，哪些是抗菌的，哪些是调节免疫力的，分得并不是很清楚。”周超凡说，这样对药品成分的定量、定性不清楚，其实是所有中药普遍存在的问题。
　　专家认为，在鱼腥草注射液不良反应背后，显现的突出问题是对中药安全性的研究不够和中药的标准化问题。我国对中药的标准研究还处于薄弱阶段，难以对药品的成分进行定性、定量的分析，出现不良反应，难以对发生机制做出判断。 
　　如何客观公正地评价中药
　　鱼腥草注射液在国内已使用30余年，这足以说明了它存在的价值。从1988年-2006年4月13日，国家食品药品监督管理局统计的不良反应有5000余例（不排除有未上报病例在内），大致发生率为5万分之一，其中严重不良反应222例，大致发生率不到千万分之一。这样的不良反应发生率应该说是正常的。据了解，鱼腥草注射液是临床常用抗菌药物，具有不产生耐药性、价格低廉等优点，尤其是在2003年抗击“非典”及以后的抗击禽流感过程中，鱼腥草注射液被证明是疗效有效的少数几个药物之一，功勋卓著，被称为中药“抗生素”，也因此成为了基层医疗机构为数不多的价廉物美的好药。
　　从已公布的222例严重不良反应病例看，绝大部分是联合用药所致，目前并不能证明是鱼腥草注射液引发的，因为至今为止还没有发现一例单独使用鱼腥草注射液引发严重不良反应的病例。此外，目前的监测方法也不能将是否仔细询问过敏史、禁忌症的排除、用法用量的控制、药物不合理的配伍是否准确到位等临床用药因素排除在外。此外，鱼腥草针剂按规定在使用前不需要做皮试。而对青霉素过敏的人比例远高于对鱼腥草过敏的人，但青霉素有一套严格的皮试制度。
　　专家还提出，我国药品过敏反应人体试验仅需500例，而国外一些发达国家要做到四五千例，整整是我们的10倍。反映出我国药品在上市前过敏反应试验不足的弊端。
　　中药注射液质量标准亟待提高
　　再看鱼腥草注射液的质量控制。据了解，现在执行的1998年修订的质量标准，只能对一个成分进行控制，且只有含量下限，没有上限，而鱼腥草注射液中含有多个成分，因此不能更好地控制该产品的质量。国家食品药品监督管理局曾制定了中药注射剂2004年底必须实行指纹图谱标准管理的法规，但是至今没能实行。
　　其实，36个主要鱼腥草注射液生产厂家5年前就开始了与科研单位、药检所的合作，已制定了鱼腥草注射液指纹图谱测定方法和质量标准，并上报国家药典委员会等待审批。采用指纹图谱标准，已可以确定7个主要指纹图谱特征峰的成分。如果采用这一方法控制生产的产品，是可以保证鱼腥草注射液的药理药效作用，尽可能地减少不良反应，保证产品安全、有效、稳定、可控的。湖南正清制药采用这一方法对生产过程进行内控，他们的产品从2003年10月至2006年6月2日止，严重不良反应发生比率为亿分之七（不排除有未上报病例统计在内）；2005年8月以来，未出现一例不良反应病例报告。
　　面对危机，中药界应该思考，应该行动了。不要让中药注射液这一现代化的成果毁于一旦，更不要因为不良反应毁了人们对中药的信任。