张明雪 常艳鹏: 中西药学结合的研发模式

医药业与人的生命息息相关，历来受到国家高度重视。特别是加入WTO以后，我国制药业受到了限制，目前制药业的发展方向正从以仿制为主的格局向以创新为主的运作结构进行转变。中医药是我国最具自主知识产权优势和自主创新潜力的领域之一，走有自主知识产权，具备自身特色的中医中药、民族医药的研究开发道路已成为时代的需要。
　　中药西研
　　1.运用西医方法和手段研究中药
　　对中药进行现代科学的化学、药理学和临床学研究己成为时代的必然。人们对中药进行现代科学研究就是将现有中药研究成新西药或者由现有中药获得新药，即中药西药化。西药的具体标志大体可归纳为两点：①药物的物质基础以化合物分子表述。从中药所得单体化合物的西药，即所谓的中药有效成分；②药物的生物活性或称功效，则以现代科学的生理学、生化学、病理学等指标和术语表述。如果药物具备上述两点内容就可以称为西药。在近代，随着分子生物学、分子药理学、先进分析检测仪器、提取分离技术以及新材料、新辅料的发展，中药的作用机理、有效成分日渐明确，加之剂型的多样化，提高了临床应用的普适性。中药的质量控制已经摆脱了传统的手摸、眼看、口尝等鉴别方法，融先进方法和技术于一体的显微鉴别、色谱分析、指纹图谱、薄膜蒸发、临界萃取，喷雾干燥等技术使得中药的质量控制和生产规模更加现代化。尤其是现代生物学、化学、物理学、信息科学等学科向中药研究开发领域的不断渗透，给中药研发提供了新的模式。 
　　2.运用西医方法和手段研究方剂
　　中药方剂现代化研究是中医药研究的重要组成部分，已受到高度的重视。首先对方剂成分进行研究。方剂是中药的组合，它并不是中药成分的堆加，在方剂的形成过程中，新的成分就产生了。这就要求我们对其进行分析，找出其中的有效成分，去除无效成分。从而使其得到纯化，有利于新药的研制。其次对中药方剂的剂型进行研究。研制适合于发挥中药药效和更易于被现代社会接受的中药常用剂型，以及微囊、毫微囊、微球、脂质体、透皮给药系统中药新剂型，研制使用新辅料，应用缓释和控释材料，快速崩解和速释材料，生物降解高分子辅料等，使中成药能够更好地发挥其药效和更易于被现代化社会所接受。
　　西药中研
　　运用中医手段和方法对西药进行研究开展得很少，不被人们所重视。其实，对西药进行中医研究应该提上研究日程。将西药放到中医药学理论体系进行研究，确定其中药基本内容，从而可按中医药学理论使用，即西药中药化。
　　上世纪初，张锡纯在《医学衷中参西录》中讲到阿司匹林为辛凉解表药，据此组成阿司匹林石膏汤，取得临床治疗功效。辽宁穆达浩报道，阿托品为热性药，具有回阳救逆等功效，适合寒证患者使用。从本质上说，中药和西药都是以其最小组成单位——化合物分子对机体进行治疗作用，它们的作用对象都是人体，目的都是防治人体疾病。从中可以看出它们之间存在着生物活性的同一性。中药中的很多药物是从国外引进，通过临床使用确定其功效，再按中医药学理论体系进行总结归纳，归纳出性味归经和功效，从而具备了中药的基本内容。同样，我们现在仍然可以将西药纳入到中医药理论体系中，使西药中药化，变西药为中药。西药中药化是中西医药结合的一条新的途径。西药中药化对中药现代化有重要的推动作用，使人们有更加广阔的视野去审视中医，去研究中药，给研究者一种新的医药科研思路。使中药与世界医药能够以最佳的形式接轨。
　　中西药合用配伍的研究
　　1.在药代动力学方面的研究
　　药代动力学的过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄四个环节，在这四个环节中皆可发生药物的相互作用，从而使药物在用药部位的浓度、作用强度和作用时间发生改变。
　　⑴药物相互作用对吸收过程的影响：中药石膏、珍珠母、磁石、牛黄清心丸等药含金属离子与氨基甙类抗生素合用，会在肠道形成不溶性盐类和络合物而失效；四环素类、红霉素、利福平、灰黄霉素、制霉菌素、林可霉素、铁剂、钙剂、银剂、钴剂、生物碱、苷类等药物，与含鞣质的中药(大黄、五倍子、诃子、石榴皮、地榆、四季青、虎杖、萹蓄等)、中成药(四季青片、虎杖浸膏片等)及汤剂(大承气汤、养脏汤、八正散等)同服，可形成鞣酸盐沉淀物而不易吸收。
　　⑵药物相互作用对分布过程的影响：中西药物合用，可相互影响在体内的分布，从而使疗效增强、减弱、或产生不良反应。碱性中药硼砂与西药卡那霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素等同服时，能使这些抗生素排泄减少、疗效增加，但同时又能增加脑组织中的药物浓度，产生前庭紊乱的毒性反应，形成暂时性或永久性的耳聋及行动蹒珊，尤其对少年儿童危害更大，这种不正常的药物分布，使毒性增加。
　　⑶药物相互作用对代谢过程的影响：生甘草及其制剂与巴比妥类、苯妥英钠、安替比林、利福平等能使与之合用的药物代谢加快、半衰期缩短、药效减弱。氯霉素、氟喹诺酮类等能使与之伍用的其他药物代谢减慢，血药浓度升高，半衰期延长，容易引起毒副作用。
　　⑷排泄过程中的药物相互作用：酸性中药乌梅、女贞子、五味子、山茱萸、山楂等，可酸化尿液，与碱性西药碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸钙、氨茶碱、氨基糖苷类抗生素、生物碱等合用时，因体液酸碱度而减少再吸收，促进有效成分的尽快排泄，使中西药物均失去一定疗效。含有酸性成分的中药还可增强呋喃妥因、利福平、吲哚美辛等药物在肾脏的重吸收，产生肾毒性。
　　⒉在药效学方面的研究 
　　中西药物相互作用的药效学研究，也就是研究中西药物合用所产生的相互作用。即可产生协同作用和拮抗作用 。中西药的协同作用是临床用药所追求的，如痛必止注射液（汉防己、白屈菜、巴比妥、苯甲醇、丙二醇）经镇痛实验证明，镇痛强度仅次于吗啡，比一般非麻醉性镇痛剂强20倍，且无明显成瘾性，临床应用对恶性肿瘤、类风湿及外伤性疼痛有明显作用。用生脉散、丹参注射液与莨菪碱合用，治疗病态窦房综合征，既可适度提高心率，又能改善血液循环，从而缓解心脏缺血缺氧状态，达到标本兼治目的。拮抗作用的机会也很多，不但使药效降低，而且还可出现不良反应，甚至诱发某些药源性疾病。例如：朱砂安神丸不能与碘化钾同服，以免生成刺激性较强的HgS,导致医源性肠炎而发生赤痢样大便。含大量鞣质的中药不宜与含金属离子制剂、生物碱、强心甙类西药配伍，合用会在消化道内形成难吸收的沉淀。抗感冒新药白加黑中黑片有效成分之一盐酸苯海拉明，属于抗组织胺药。中成药维C银翘片中也合有抗组织胺药扑尔敏，若合用或与其他抗组织胺药(感冒通，康泰克)合用，会使药量增加，加重抗组织胺症状，嗜睡、头痛、头晕，甚至引起再生障碍性贫血。中西药合用产生有毒化合物，增加毒副作用。中药酒剂与三环类抗抑郁药丙咪嗪、阿米替林等同用，会使其代谢增强，增加了三环类抗抑郁药的毒性反应；若与环丝氨酸、肼苯达嗪、呱乙啶等同用，可出现中枢中毒；若与胰岛素等降血糖药同用，可至低血糖。桃仁、苦杏仁、白果等含氰甙的中药及其制剂不能与麻醉、镇静、止咳等西药同用，以免引起严重呼吸中枢抑制。
　　中西药学结合的研究还刚刚起步，还有很长的路要走，“将赡才力，务在博见”，作为医药工作者还应开阔眼界，从中医药的临床优势和特点出发，应用现代的方法和技术，探索突出中医药特色优势的研发模式，惟其如此，才能开创中医药科技自主创新发展的新局面，开拓中医药应用自身发展的新格局。