牛黄的药理作用及临床应用研究进展

    牛黄(calculus Bovis)为哺乳纲偶蹄目牛科脊椎动物牛的胆囊、胆管以及肝管中的结石，主产于我国西北和东北地区。若宰牛时发现其胆囊、胆管或肝管中有牛黄，应当将牛黄取出，即刻滤去胆汁，并将外部薄膜去除，阴干，备用。牛黄味苦、性凉，归肝、心二经，有熄风止痉，化痰开窍，清热解毒之功效。牛黄在我国药用已有3 000多年历史，历代医书中都有对其功能和主治的详细记载。首载于《神农本草经》：“牛黄是百草之精华，世之神物，诸药莫及”。此外，《名医别录》中记载：“小儿再病，诸痫热，口不开，大人狂癫，又堕胎。”以上著作都不同程度地体现了牛黄在中医临床中的重要地位。近代研究表明，牛黄中所含的胆酸、胆红素、脱氧胆酸、胆甾醇、无机元素、蛋白质及多种氨基酸等构成了其主要成分；除此之外，还含有多种微量元素和类肽的平滑肌收缩成分(sMC)及类胡萝卜素等。临床上，牛黄在治疗热病神昏、谵语、惊厥抽搐、中风痰迷、癫痫发狂等方面均有突出的疗效，但由于牛黄属名贵药材，近年来多由培植牛黄或人工牛黄来替代。现将近几年来关于牛黄的药理作用和临床应用等方面的研究进展概述如下。
1牛黄的药理作用
1．1对中枢神经系统的作用
1．1．1镇静及催眠作用
    孟氏 运用光电计数法研究天然牛黄  对小鼠自主活动的影响，并以阈剂量戊巴比妥钠诱导睡眠实验探讨天然牛黄对小鼠的催眠作用。结果显示，天然牛黄能明显减少小鼠自主活动(P<0．01)，且可提高阈剂量戊巴比妥钠所致的小鼠睡眠例数，使人睡小鼠的睡眠持续时间延长。
1．1．2抗惊厥作用
    白氏  探讨了牛黄对尼可刹米及最大电休克法制备的小鼠惊厥模型的影响，观察牛黄的抗惊厥作用。实验结果显示，牛黄能延长尼可刹米对小鼠的惊厥潜伏期，增强最大电休克小鼠的惊厥阈值，并且能降低最大电惊厥发作的小鼠例数(P<0．05，P<O．01)。
1．1．3解热镇痛作用
    赵氏等  研究了牛黄提取物牛磺酸对醋酸致小鼠扭体反应的镇痛实验。结果显示，小鼠口服牛黄后，并无明显的镇痛作用。然而口服或者注射牛磺酸，镇痛作用十分明显，能够减少醋酸致小鼠扭体反应次数。牛黄没有降低正常大鼠体温的作用，但是可降低由2，4一二硝基苯酚对大鼠所致的发热，同时也可降低由酵母引发的大鼠体温升高。另动物实验显示，牛磺酸可作为介质存在于下丘脑而调节体温，其中所含有的去氧胆酸同样具有解热作用。
1．2对心血管系统作用
1．2．1对心脏的作用
    Shcaeff等    的实验证实，牛黄中的有效成分牛磺酸能调节由高ca’或低ca’导致的培育心肌细胞的异常搏动，可使之恢复正常。牛磺酸可缓解由缺氧所致的心肌细胞Ca’超载与细胞内外Na’紊乱，表明其对缺氧心肌具有良好的保护作用。
1．2．2对血压的作用
    王氏等  研究了以人工牛黄为主要成分的牛黄降压丸对实验性高血压的降压作用。实验结果表明，牛黄中的胆红素、胆酸钙、脱氧胆酸及其盐类等成分均有降压作用。
1．2．3对血管的作用
    赵氏等   研究离体兔耳灌流实验证明，牛黄、牛胆汁磷酚钙、脱氧胆酸及胆酸钙对离体兔耳血管均有扩张作用。另外，牛黄和胆酸钙均可收缩豚鼠的冠状血管，但胆酸钙作用相对较弱。
1．3对消化系统的药理作用
1．3．1  利胆作用和对实验性肝损伤的保护作用
    刘氏等  验证了牛黄水溶液及其中的平滑肌收缩成分这两种拮抗类成分可在机体内形成胆汁排泄的机能协调系统。实验结果表明，牛黄水溶液对大鼠胆道括约肌具有松弛作用并可促进胆汁排泄。另外，牛黄中的平滑肌收缩成分SMC可收缩胆囊平滑肌与胆道口括约肌，抑制胆汁的排泄。大多数胆酸，特别是脱氧胆酸均可使胆道括约肌松弛，因此牛黄具有利胆作用。
    韦新等研究发现，牛黄中所含的牛磺酸能显著减轻四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化程度，降低大鼠血清ALT、总胆红素(TBil)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及肝组织MDA水平。
1．3．2对胃肠道运动及肠道平滑肌的作用
    王氏探讨了牛黄对乙酰胆碱所致小鼠离体小肠痉挛的影响。结果表明，牛黄对由乙酰胆碱所引起的小鼠离体小肠痉挛具有解痉作用，然其中的SMC—s2、SMC—F等水溶性多肽成分可致豚鼠和小鼠离体小肠兴奋。由此可见，牛黄中的各组成分对胆道平滑肌均有一定的影响。
1．4对呼吸系统作用
    元氏用动物实验证实了牛黄具有兴奋呼吸的作用。牛黄对由氨雾刺激所致的小鼠咳嗽具有明显的抑制作用，并且可使小鼠支气管内酚红的分泌量增加。
1．5抗炎及对免疫系统功能的影响
    刘氏研究了牛黄复方水煎剂(CBCD)对由醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增强，二甲苯致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀模型的抗炎作用。结果显示，牛黄复方水煎剂对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增强，二甲苯致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶致大鼠足趾肿胀等急性炎症均有良好的抑制作用。
    刘氏研究了牛黄中所含的牛磺酸可使单核吞噬细胞的吞噬功能增强，对免疫功能亦有一定的促进作用，且可增强小鼠体液免疫能力。另外，牛黄中熊去氧胆酸能够使胆管上皮人类白细胞的抗原表达受到抑制，且能促使淋巴细胞功能恢复正常，促使原发性肝硬化患者淋巴细胞恢复自然杀伤的能力。
1．6其它药理作用
    李氏等探讨了牛黄对大鼠局灶性脑缺血再灌注不同时间段脂质过氧化损伤的影响。实验发现，牛黄能明显改善缺血再灌注24h和72h两个时间段大鼠神经功能缺损症状，但是牛黄对缺血再灌注24h和72h脑组织SOD活性及MDA含量均未见明显影响。除此之外，还发现缺血再灌注24h，牛黄可促进NGF的表达，再灌注72h，牛黄的作用并不显著。
2牛黄的临床应用
2．1  治疗小儿急性上呼吸道感染
    印氏等用小儿牛黄清心散治疗小儿急性上呼吸道感染。治疗组予小儿牛黄清心散结合安瑞克(布洛芬)治疗，对照组予安瑞克治疗，3—8岁患儿1次0．5包；8岁以上1次1包。治疗组在此基础上给予小儿牛黄清心散口服，3～8岁患儿1次1包；8岁以上1次2包，每日2次。两组疗程均为4天。结果显示，治疗组患儿总有效率达96％，对照组为71％，两组相比，有显著性差异(P<O．05)，治疗组疗效明显优于对照组。    
2．2治疗脑动脉硬化症
    焦氏等   用牛黄益智胶囊治疗脑动脉硬化症患者60例。治疗组口服牛黄益智胶囊，每次3粒，每日3次，2个月为1个疗程。对照组口服绞股蓝总苷片，每次2片，每日3次。结果显示，治疗组总有效率为76．67％，对照组总有效率为56．67％。
2．3治疗细菌性角膜炎
    李氏等用牛黄上清胶囊治疗细菌性角膜炎82例。将80例患者随机分为对照组40例，采用抗生素眼药水滴眼，治疗组42例，在对照组治疗基础上，内服牛黄上清胶囊。两组患者经3周治疗后，治疗组痊愈率80．95％，对照组痊愈率55．00％。结果表明，内服牛黄上清胶囊及局部点眼治疗细菌性角膜炎的疗效明显优于单纯局部点眼。
2．4治疗静脉留置针所致静脉炎
    童氏等用牛黄解毒片与蜂蜜混合外敷治疗静脉留置针所致静脉炎80例。对照组用50％硫酸镁注射液湿敷，实验组用牛黄解毒片捣碎与蜂蜜调匀外敷局部。结果显示，实验组总有效率为95％，对照组总有效率为75．5％，实验组取得了良好的临床治疗效果。
2．5治疗高血压
    苍氏  对牛黄降压片治疗高血压病的疗效作出评价。治疗组采用牛黄降压片，对照组用牛黄降压丸治疗。20天后分别对两组的各项检查指标及症状进行比较，并进行疗效评估。结果显示，牛黄降压片组总有效率达86％，牛黄降压丸组总有效率为80％，两组疗效比较，无显著性差异(P>O．05)，表明对于高血压病的治疗，牛黄降压片和牛黄降压丸均有满意疗效，且二者疗效相近。
2．6其它治疗作用
    刘氏等用牛黄解毒片治疗霉菌性阴道炎122例。使用200ml浓度为10％的洁身纯溶液冲洗阴道，随后将两片牛黄解毒片放于阴道深处，每天1次，10天为1个疗程。停药2～3天后，于下个月月经周期干净2—3天时继续给予药物治疗，巩固治疗1个疗程，并随访3个月经周期。结果显示，总有效率达87．5％。
3结语和展望
    近几年来，牛黄的药理研究和临床应用都有了很大的进展，已经超出了其在古代时的应用范围及功效，在牛黄的功用与鉴别等多方面都有了很好的发展，使牛黄在临床应用中增加了更多的新用途，因此人们对牛黄的需求愈来愈多。笔者相信，随着中药生物药剂学、药动学等现代化研究的深入发展，经过学者们的不懈努力，对牛黄的临床应用将会探索出新的药用价值。