倍他乐克注射液 在冠心病治疗中的应用
上海第二医科大学附属瑞金医院心内科
戚文航教授
肾上腺-----肾上腺素
交感神经末梢-----去甲肾上腺素
儿茶酚胺：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺
b1 心脏 心收缩力?，心率? ，AVN传导?
肾小球旁细胞 肾素分泌
脂肪组织 脂肪分介
b2 平滑肌(血管、支气 平滑肌松驰
管、泌尿生殖、消化)
骨骼肌 糖元分介、摄取K+
肝脏 糖元分介、糖元异生
b3 ？ ？
Life Sci 1967 Science 1984
(Partial Agonist activity)
内在拟交感作用
b受体接受刺激
b受体被阻断
内在拟交感作用
ISA
儿茶酚胺
b受体阻滞剂
相对b1 内在 兼有
选择性 拟交感作用 a阻滞
Acebutolol
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Carvedilol
Esmolol
Labetalol
Metoprolol
Propranolol
Sotalol
b阻滞剂在心血管疾病中的应用
高血压
心律失常-----室上性、室性
心力衰竭-----II、III(I、IV)
冠心病、心肌缺血
肥厚性心肌病、肥厚消退
二尖瓣脱垂
夹层动脉瘤
洋地黄中毒
QT延长综合症
二尖瓣狭窄
冠状动脉缺血性心脏病
稳定性心绞痛
无痛性心肌缺血
不稳定性心绞痛
心肌梗塞后二级预防
? 死亡率 ? 再梗塞
急性心肌梗死
心绞痛、心肌缺血
临床应用>30年 (Lancet 1962)
是心绞痛、心肌缺血的一线基本治疗药物
美托洛尔、心得胺、氨酰心胺、美司洛不 (AHA/ACC)
冠状动脉缺血性心脏病
冠状动脉缺血性心脏病
急性心肌梗死
急性心肌梗死治疗
27项随机、临床试验荟萃分析
2700例 (ISIS-1，MIAMI等)
静脉心肌梗死b阻滞剂静脉同药后，与安慰剂相比
ST? 心肌酶? 心肌梗塞范围?
非致死性再梗塞? 死亡率? 心律失常、猝死?
与溶栓结合治疗，缺血发作? 再梗塞?
死亡率? (< 2h)
GUSTO-1 ? 剂量大 LV功能?
美国50个州 234769例 AMI 回顾性研究
住院期间：
CABG: 8482例
PTCA: 13997例
一年死亡率统计(P<0.001) ：
使用BB治疗患者：12.3%
未接受BB治疗患者：23.6%
结论：
接受冠状动脉血运重建术患者使用BB能明显降低一年死亡率。
Chen J et al. Archives of Internal Medicine 2000, 160:947
静脉b受体阻滞剂治疗
指征：
急性心肌梗死后12小时内，无bB禁忌症，不论是否溶栓或直接PTCA
非ST段抬高的心肌梗死、非Q波心梗(IIa)
不稳定性心绞痛
尤其适用于：
急性心梗后早期给药，2-4小时内最好
窦性心动过速、高血压 (sp)
(Hyperdynamic Status)
反复缺血疼痛、心肌酶显著?
急性心梗合并心房颤动伴快速心室率
禁忌：
心力衰竭(中度及以上)
低血压，Sp<100 mmHg
心率 < 60/分
PR > 0.24″，II、III、AVB
周围循环灌注不良
哮喘、慢性阻塞性肺部疾病
严重周围血管疾病
难以控制的胰岛素依赖型糖尿病
用法：
美托洛尔注射液 5mg，静脉缓慢注射(2’-3’)，
2’-5’ 后重复，共3次，总剂量15mg
每次注射后测心率、血压。如心率、血压?，停用
15’ 后口服，50mg q6h×2天 ，然后100 mg Bid
安全性：
27项随机临床荟萃分析，结论是安全的
3% 诱发心衰或CAVB 2% 心源性体克
心率减慢（<45/ 分）
作用机理
降低心肌氧耗
心率?，心肌收缩力?，血压?
增加冠脉血流灌注
心率?，冠脉舒张充盈时间延长
增加心内膜下缺血心肌血流再分布
心外膜－心内膜分流 (Cir. 1971)
改善心肌能量代谢
b1刺激，脂肪分介?，游离脂肪酸?
促心律失常，氧耗?
降低动脉粥样斑块破裂危险 (AJC, 1990)
降低了心室破裂(AMI)可能的发生(ISIS-I)
抗心律失常作用
其它：
微血管损伤?，溶酶体膜稳定
血小板聚集?
作用机理(续)