长QT综合症的临床和 分子生物学研究进展
大连医科大学附属第一医院
刘金秋
心律失常
新进展
分子生物学研究前景
心律失常领域进行深入分子生物学研究的疾病
有望最早开展基因分类处理和基因治疗的疾病
国际多中心协作
登记患者1、2代直系亲属的谱系
登记临床表现、心电图
每年随访一次
长QT综合症的研究进展
分子生物学研究
基因分类
基因编码具体的离子通道
与基因型相对应的临床表现
LQTS研究历史
1957年 Jervell Lange-Nielson Syndrome
QT延长 猝死伴耳聋
1963-1964年 Romano-Ward Syndrome
家族倾向的QT延长 猝死不伴耳聋
1966年 Moss
Yanowitz 交感兴奋延长QT间期
颈交感神经切除治疗LQTS
1991年 Keating M，Vincent GM
发现第一个基因异常，
开辟了LQTS研究的新时代
LQTS的基因分类
LQTS1
LQTS2
LQTS3
LQTS4
LQTS5
基因类型
基因位点
离子通道
延长复极的机制
11P 15.5
KVLQT1
7q 35-36
HERG
3P 21-24
SCN5A
4q 25-27
unknown
21p 76
KCNE1
调控 Iks通道
调控 Ikr通道
调控持续Na通道
IsK钾通道
调控KVLQT1和
HERG 基因
减少钾外向电流
减少钾外向电流
促进钠外向电流
减少钾外向电流
M细胞的概念与分布
心外膜下深层细胞
占心室肌的40%
endo
M cell
epi
LQTS与M细胞
M细胞的发现
1991年 美国
Masonic Medical Research Lab
Chales Antzelevitch （Gan-xin Yan）
M细胞的电生理特征
改变了除极和复极顺序的传统观念
Abildoskov 除极：endo epi
复极：epi endo
Antzelevitch 除极：endo M cell epi
复极：epi endo M cell
LQTS与M细胞
M细胞的电生理特征
LQTS与M细胞
M细胞的离子基础
缓慢激活的离子整流钾电流小
后期钠电流大
独特而显著的慢频率依赖性
LQTS与M细胞
动作电位1相的特殊切迹
瞬时外向钾电流(Ito)大于心内膜,类似心外膜
J波形成和ST段抬高的重要离子基础
LQTS与M细胞
M细胞的电生理功能
Antzelevitch假说
M细胞使复极时间延长
改善心室收缩功能
稳定心内膜和心外膜电活动
异常延长可促发EAD, DAD
细胞动作电位与ECG波形的形成
QRS波, Tp(peak of T), Te(end of T), QT间期
LQTS的流行病学
流行病学
1/7000 美国 50000 世界 200000
3000-4000/每年 心源性猝死
首发晕厥后 1年 死亡率20%
10年 死亡率 50 - 80%
治疗
药物治疗
外科去交感
长期死亡率
下降5%
LQTS的临床表现
家族倾向
尖端扭转型室速
诱因
伴QT间期显著延长的心动过缓
窦性心动过速加上交感亢进
晕厥 持续1-2分钟
猝死
LQTS1、LQTS5 90% 运动，情绪激动（恐惧 ，害怕）
LQTS2 几乎100% 运动，情绪激动，熟睡和唤醒之间
LQTS3 90% 睡眠中
LQTS的临床表现
心电图表现
QT间期延长
0.41 - 0.6ms以上
女性长于男性
LQT1（0.49ms） LQT2（0.48ms）
LQT3最长 （0.52ms）
40%QT间正常
LQTS的临床表现
T波改变
T波宽大 LQTS1
T波低平、切迹和双峰 LQTS2
ST段延长，T波高耸狭长 LQTS3
LQTS的临床表现
心电图表现
临床表现
QTC >480ms 3
460-470ms 2
>450ms 1
TDP（非继发性） 2
T波电交替 1
T波切迹（3个导联） 1
静止心率低于正常
20个百分位数（儿童） 0.5
晕厥 紧张引起 2
非紧张引起 1
先天性耳聋 0.5
家族史
家族成员中有肯定
的LQTS 1
有<30岁的心源性猝死
(直系亲属) 0.5
LQTS的临床表现
最高分数 9分
≤1 可能性小
2 或3 可疑诊断
≥4 肯定诊断
LQTS的诊断标准
QT间期不是绝对的诊断标准
QTc >480ms诊断价值高
QTc <450ms不能完全排除诊断
尖端扭转型室速和晕厥有同样诊断价值
二者只具其一，计分2分
二者同时存在，计分只记一次（2分）
LQTS的诊断标准
家族史计分较低
诊断中包括家族史很重要
为避免人为过分估计这项指标
心率低于正常计分仅限于儿童
采用Davgnon的标准，低于正常20%
T波电交替包括微伏级和肉眼电交替
LQTS的诊断标准
LQTS诊断上的新概念
QT间期有很大的变异
QT间期延长: 女>460ms, 男 >450ms
QT间期延长 70%, 不延长30%
LQTS2 QT间期短, 0.48ms, 与性别有关, 女 >男
LQTS3 QT间期最长, 0.52ms
T波的诊断价值
T波电交替, T波切迹有诊断价值
T波形态与基因型密切相关
LQT1 T波缓慢上升, 顶点园钝
下降支缓慢
LQT2 T波双峰, 伴切迹, 低振幅
LQT3 ST段长而平直, T波高尖
LQTS诊断上的新概念
获得性LQTS 随访 先天性LQTS
2分或3分的患者要严密随访
近期反复出现异常 &nbs