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【摘要】 目的 探讨1.34%强化妥布霉素滴眼液治疗绿脓杆菌性角膜溃疡的方法和疗效。方法 26例(26眼)随机分成两组，每组13例(13眼)。强化浓度组(A组)：1.34%妥布霉素滴眼液滴眼；对照组(B组)0.3%妥布霉素滴眼液滴眼。两组均接受全身加局部同种和相同剂量的抗生素及激素治疗。分别观察两组角膜溃疡局限、前房积脓吸收、角膜水肿消退平均时间、病原菌培养结果和治愈后1个月最佳矫正视力，统计学处理采用t检验。结果 两组病例角膜溃疡均得到控制，所有病例均得以保留眼球，视力得到不同程度改善。强化治疗组角膜溃疡局限、前房积脓吸收时间短于对照组，经统计学分析差异有显著性。两组病原菌培养结果和治愈后1个月最佳矫正视力分布差异经统计学分析差异无显著性。结论 妥布霉素滴眼液为治疗绿脓杆菌性角膜溃疡的一线药物，强化妥布霉素频繁点眼可以快速达到较高组织浓度，加快角膜溃疡愈合过程，是有效而且安全的治疗方法。
【关键词】 绿脓杆菌性角膜溃疡；妥布霉素；浓度Tobramycin in treatment of pseudomonas aeruginosa corneal ulcer
ZHONG Guang-bin,CHEN Yao-ruo.
The People’s Hospital of Dongguan,Dongguan 523018,China
【Abstract】 Objective To discuss the use and effect of 1.34% tobramycin eyedrop in the treatment of pseudomonas aeruginosa corneal ulcer.Methods 26 patients (26 eyes in 26 cases) were randomized into two groups:1.34% tobramycin eyedrop (group A),13 eyes,0.3% tobramycin eyedrop,13 eyes (group B).All the 26 cases received same systemic and topical antibiotic administration.The treatments of two groups were analysed in a retrospective manner.Results All the 26 eyes were saved from corneal ulcer.The inflammatory exudation in anterior chamber aqueous was absorbed quicker in group A,as compared with that in group B.Conclusion 1.34% tobramycin eyedrop is one of the effective and safe topical antibiotic administration in the treatment of pseudomonas aeruginosa corneal ulcer.
【Key words】 pseudomonas aeruginosa corneal ulcer;tobramycin;concentration
绿脓杆菌性角膜溃疡是一种非常严重的化脓性角膜溃疡，多因角膜外伤或剔除角膜异物感染所致，其特点是角膜刺激症状极重，角膜环状中央溃疡，表面有淡绿色脓液，前房多有积脓，如贻误治疗短期内可致角膜穿孔，导致视力丧失，属眼科急重症。正确、及时的治疗是影响视力预后的重要因素。妥布霉素是新一代氨基糖苷类抗生素，具有抗菌谱广、毒性小、耐药性低、对绿脓杆菌敏感性高的特点［1］。本文回顾分析我院使用1.34%强化妥布霉素滴眼液与0.3%妥布霉素滴眼液(托百士)治疗绿脓杆菌性角膜溃疡26例，现将其结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 绿脓杆菌性角膜溃疡患者共26例26眼，均为住院病例；年龄18～47岁，平均27.6岁。病因：角膜外伤引起的16例(角膜异物取出术后感染12例，角膜戳伤4例)，配戴隐形眼镜继发感染10例，自患者感觉到患眼受伤不适至就诊时间为6～24h。就诊时的症状为患眼剧痛，畏光流泪，视物不清。眼部体征：视力光感～0.02，结膜高度充血水肿，角膜环状中央溃疡，表面有淡绿色脓液，溃疡面直径4～8mm大小，深达角膜基质层，溃疡灶边缘有明显浸润现象，伴有前房积脓者22眼。入院后随机分为两组：A组为强化浓度组，B组为对照组，每组各13例13眼。两组病例性别、年龄、致病原因、就诊时间、抗感染治疗前视力等经统计学分析差异均无显著性。
1.2 治疗方法1.2.1 检查方法 血常规检查，结膜囊分泌物涂片找细菌，角膜涂片、刮片细菌培养及药物敏感试验，进一步确诊病原菌。
1.2.2 全身抗感染治疗 药物敏感试验结果报告前选择对绿脓杆菌有效的药物二联用药，伴有眼内炎患者适当使用激素。药物敏感试验报告出来后，根据结果调整用药。辅助治疗包括阿托品眼膏散瞳，口服维生素A、胱氨酸、布洛芬等［2］。
1.2.3 局部抗感染 A组用强化妥布霉素滴眼液(托百士眼药水5ml加入妥布霉素注射液8万u配制成1.34%妥布霉素滴眼液［3］)；B组用托百士眼水(0.3%妥布霉素)，每10～20min 1次。待溃疡表面分泌物减少，溃疡面积明显缩小，浸润明显吸收，前房积脓消失后，减少点眼次数。A组停用强化妥布霉素滴眼液，改用托百士眼药水。持续用药至角膜溃疡完全愈合。
2 结果
2.1 疗效标准 临床治愈：角膜溃疡愈合，荧光素染色阴性，前房积脓完全吸收，视力提高。无效：角膜溃疡浸润水肿、面积扩大、溃疡面加深，前房积脓，角膜穿孔。
2.2 治疗结果 两组病例全部临床治愈，无发生角膜穿孔。经治疗后眼部体征情况，见表1。病原菌培养结果：26例角膜刮片培养结果：假单胞铜绿杆菌阳性10例；药敏试验：对妥布霉素、丁胺卡那霉素、Fortum敏感。细菌培养阴性16例。所有患者视力有不同程度恢复。视力预后受角膜瘢痕、散光等后期并发症因素影响，见表2。临床治愈后1个月矫正视力，见表3。
2.3 随访结果 所有患者均随访6个月，6个月时视力情况，见表4。随访期内后期并发症，见表2。
表1 眼部体征改善平均时间（略）
注：两组眼部体征改善平均时间统计学分析差异有显著性，P＜0.01
表2 随访期内后期并发症 （略）
表3 治愈后1个月矫正视力 （略）
注：两组治愈后1个月矫正视力分布统计学分析差异无显著性，χ2＝0.311，P＞0.05
表4 治愈后6个月矫正视力 （略）
注：两组治愈后6个月矫正视力分布统计学分析差异无显著性，χ2＝0.291，P＞0.05
3 讨论
绿脓杆菌致角膜溃疡多发生于角膜外伤后，外伤损害了完整的角膜上皮，破坏了角膜屏障，继而引起角膜感染。铜绿假单胞菌能产生蛋白分解酶，引起角膜组织出现迅速的浸润及黏液状坏死，数天内可致角膜坏死穿孔，导致眼球内容物脱出或发生全眼球炎，视力丧失。治疗的关键是及时应用高效、敏感抗生素［4］。
妥布霉素是氨基糖苷类抗生素，特点是对绿脓杆菌有很强的抗菌作用，低浓度抑菌、高浓度杀菌。眼内通透性良好，0.3%溶液滴眼，2h后房水浓度达3.24μg/ml，维持治疗水平达6h。0.5%溶液滴眼，房水获较高药物浓度(4.4～7.0μg/ml)，1.1%溶液明显降低角膜上皮再生［5］。
1.34%强化妥布霉素滴眼液频繁点眼可以使药物快速穿过角膜组织到达前房，使房水浓度快速升高，增强抗菌力度，比商品药物浓度(0.3%)更加有效。两组眼部情况对比显示强化妥布霉素频繁点眼，溃疡局限、前房积脓吸收时间缩短，有利于眼内炎症控制，统计学分析差异有显著性。患者对强化妥布霉素耐受性好，除角膜水肿程度加重、水肿时间延长外，没有发现球结膜坏死等并发症。由于观察时间以及病例数量限制，对角膜内皮或视网膜细胞是否具有毒性作用尚有待于进一步观察。
本文病例经过抗感染治疗后，炎症控制，视力不同程度恢复。视力预后受角膜瘢痕、散光等后期并发症因素影响，两组视力结果经统计学分析差异无显著性。
综上所述，1.34%强化妥布霉素频繁点眼可以快速达到较高组织浓度，加快绿脓杆菌性角膜溃疡愈合过程，是有效而且安全的治疗方法。强化妥布霉素滴眼液配制简单易行，易于在基层医疗中大力推广。
【参考文献】
1 陈新谦.新编药物学.北京：人民卫生出版社，1993，80.
2 王印其，吴众，陈祖基，等.化脓性角膜炎合理应用抗生素的几个问题.中国实用眼科杂志，1999，17(3)：130-132.
3 徐亮.同仁眼科手册.北京：科学出版社，2002，557.
4 李凤鸣.眼科全书.北京：人民卫生出版社，1996，1370-1371.
5 陈祖基.眼科临床药理学.北京：化学工业出版社，2002，92-93.
作者单位： 523018 广东东莞，东莞市人民医院眼科
(编辑：志 伟)