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【关键词】 普伐他汀；冠心病；胆固醇
普伐他汀（pravastatin，美百乐镇）是新近研制、开发的一种调脂药物,通过竞争性抑制HMGCoA还原酶使血浆胆固醇水平降低。大量动物及人体的研究均已证实其有明显的调脂作用［1］。本试验主要观察普伐他汀对冠心病患者的调脂效果。
1 临床资料
1.1 一般资料 30例病人均在我院心血管内科病房或门诊治疗和随访。观察对象为已确诊为冠心病患者。半年内有严重创伤者、肝胆疾病及重症肾病等患者，妊娠、授乳及有妊娠可能者，对该药物过敏者，正在或近2周采用其他降脂措施者，酗酒或有药物滥用史、甲状腺机能低下等患者不入选本研究。
30名均符合入选标准。其中男性22人，女性8人，年龄48~70岁［平均（5657±628）岁］。其中伴高血压者20人［平均病程（883±379）年］，伴糖尿病者7人［平均病程（683±343）年］，肥胖2人，具有早发性冠心病家族史者11人，吸烟者10人，研究前服用其他药物者9人。
1.2 方法 在试验过程中不允许使用其他种类的调脂药物、免疫抑制剂、HMGCoA还原酶抑制剂和可增加不良反应的药物。
1.3 研究设计 采用患者的自身对照，进行为期8周的普伐他汀治疗。每晚服用1次，剂量为20 mg。在试验过程中对所有的病人都要建议维持低脂肪、低胆固醇饮食。
1.4 疗效评价 与用药前相比8周血脂变化的百分比。总胆固醇（TC）变化率=（0周时TC-8周时TC）÷0周时血总胆固醇×100%。显效：TC下降率≥20%；有效：TC下降率≥10%，但＜20%；改善：TC下降率＞0%，但＜10%；无效：TC下降率≤0%。总有效率＝（显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。
1.5 统计学处理 统计方法采用配对t检验。所有数据都采用SPSS110处理。P＜005为有显著性差异。
2 结果
2.1 有效性评价 8周的试验结果表明，血总胆固醇下降显效者18人，有效者11人，改善者1人，无效者0人，总有效率为9667%。血脂的变化为总胆固醇下降（2123±673）%，HDL胆固醇升高（1462±1465）%，TG下降（1288±1017）%（P值均＜001，见表1）。
2.2 肝、肾功能及血糖检查 与用药前相比，用药8周后的谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、空腹血糖的改变均无显著差异（表1）。
表1 30名患者用药前后实验室检查结果（略）
注：用药前与用药后比较，*P＜001
3 讨论
普伐他汀（美百乐镇）属他汀类调脂药物，其调血脂作用机制包括两方面［2，3］：一方面普伐他汀的3，6二羟基庚酸部分与HMGCoA的3羟3甲基戊二酸部分相似，对HMGCoA还原酶的亲和力大，且特异性强，能竞争抑制还原酶，从而使胆固醇合成减少。另一方面，体内LDL受体控制着LDL的清除，同时LDL受体的数目受细胞内胆固醇的浓度反馈调节。在普伐他汀作用下细胞内胆固醇的浓度降低，反馈刺激了细胞表面的低密度脂蛋白受体，使受体合成增加，加速LDL进入细胞内降解、清除，使循环中的LDL水平降低。普伐他汀为水溶性，在外周组织分布较少，而有选择性的被肝细胞所摄取，因而在肝细胞内发挥最强的抑制HMGCoA还原酶的作用。同时也因其分布在脑、肾上腺、生殖系统等其他脏器极少，故不影响患者体内激素水平。我们的研究表明，普伐他汀用药8周后降低总胆固醇和TG分别达2123%、1288%。普伐他汀在有效降低血胆固醇的同时，可升高血HDL胆固醇水平，对血常规和血生化影响不大，多数病人耐受性好，说明该药是冠心病或冠心病危症病人的有效调脂药物。
参考文献
1.Shepherd J，Codde SM，Ford I，et al.Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia［J］.NEJM，1995，333（20）：1301
2.戚文航，何汝敏.美百乐镇降脂疗效观察［J］.上海第二医科大学学报，2000，20（2）：181
3.美百乐镇研究协作组.国产与进口美百乐镇治疗高胆固醇血症效果比较［J］.中国循环杂志，1994，9（11）：648
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