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摘要:目的 探讨纤维连接蛋白（FN）在肝病中的意义。 方法 采用免疫比浊法检测220例各种肝病患者血清FN水平，并与其他肝功能指标进行比较。 结果 急性肝炎与轻/中度慢性肝炎之间差异无显著性（P>0.05）;急性肝炎与重度慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎之间差异有显著性（P<0.05、P<0.001、P<0.001）;与血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PRE-A）、凝血酶原活动度（PTA）呈正相关（P<0.001）。 结论 血清FN水平在一定程度上能反映肝脏损伤的程度，检测血清FN对估计重度慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者病情、预后、转归均有一定意义。
关键词:纤维连接蛋白;肝病;肝功能
Clinical significance of the detection of fibrin in the diagnosis of hepatic illness.
YANG Xia，XU Ji-tao，JIANG Li-hui，et al.
（Jilin Municipal Hospital of Infectious Diseases，Jilin132002，Jilin，P.R.China）
Abstract:Objective To discuss the significance of fibronectin（FN）in liver diseases. Methods FN in220patients with various typs of heptitis were determined with immunoturbidimetry and compared with other indexes of liver function. Results There were no significant differences in the levels of serum FN between acute hepatitis and mild/moderate chronic hepatitis（P>0.05）;There were signficant differences in the levels of serum FN between acut hepatitis and severe chronic hepatitis、cirrhosis and chronic severe hepatitis（P<0.05，P<0.001，P<0.001）;There were significantly positive relation of serum FN level to ALB、PRE-A and PTA（P<0.001）. Conclusion Serum FN levels could reflect the degrees of liver damages to some extent;Determining serum FN is helpful for evaluating state of the illness，the prognosis of severe chronic hepatitis、cirrhosis and chronic severe hepatitis.
Key words:Fibronectin;Liver diseases;Liver function
纤维连接蛋白（Fibronectin，FN）是维持机体完整及防御的主要物质之一，尤其是在调节网状内皮系统功能、维持机体内环境平衡中起重要作用 ［1］ ，国内也有文献报道了各种疾病血清FN水平变化 ［2］ 。为了进一步了解肝病患者，特别是重度慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者血清FN水平及其临床意义，我们观察了220例肝病患者血清FN的水平，报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象 2003年4月～12月间上海市传染病医院住院病人，男134例，女86例，平均年龄43.5岁。其中急性肝炎33例，轻度慢性肝炎33例，中度慢性肝炎37例，重度慢性肝炎36例，肝炎后肝硬化41例，慢性重型肝炎40例。诊断符合2000年西安第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的诊断标准 ［3］ 。
1.2 方法 血清FN采用免疫比浊法，试剂盒购自中科院上海细胞生物研究所，正常参考值为0.18～0.35mg/L。血清FN在病毒性肝炎各临床类型间的差异比较采用t检验。血清FN和血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PRE-A）、凝血酶原活动度（PTA）之间相关性采用线性相关分析法。
2 结果
各型肝病FN有不同程度下降，尤其是重度慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎时，与急性肝炎组比较均存在差异显著性（t=2.147，P<0.05;t=3.687，P<0.001;t=4.939，P<0.001）;急性肝炎与轻/中度慢性肝炎之间差异无显著性（t=0.592和0.722，均为P>0.05）;血清FN的水平与ALB、PRE-A、PTA水平呈显著正相关（r=0.482、0.439、0.428，均为P<0.001）。详见表1。
表1 测定不同类型肝病的FN、ALB、PRE-A、PTA结果比较（略）
3 讨论
FN是一种存在于血液、体液及各种组织中的具有多种功能的糖蛋白，来源于肝细胞、枯否细胞和内皮细胞，通过与整合素结合调节细胞间的黏附免疫、凝血和血小板的聚集 ［4］ 。另外在肿瘤和纤维化的发展与发病机制中，FN也起着重要的作用 ［5］ 。FN按分布不同可分为两种，一种是分布于血浆中的血浆型FN（pFN），另一种是广泛分布于人体内细胞表面的细胞型FN（cFN）。pFN是一种可溶性的蛋白质，在血液中浓度很高，血液中的可溶性的FN大部分是由肝细胞合成，参与肝细胞损伤修复、胶原合成、调节网状内皮复位功能。因此，肝病时血清FN水平可发生改变，其变化的程度与肝细胞受损的程度有关 ［2，6，7］ 。
急性肝炎和轻/中度慢性肝炎血清FN水平无明显下降，提示肝细胞合成FN功能虽有损害，但肝脏的再生修复代偿能力较强，肝纤维组织增生和结缔组织代谢增加;肝硬化患者肝组织内FN与网状纤维、胶原纤维分布一致，随纤维化程度而增加，并且肝硬化时肝脏储备能力下降，提示肝硬化患者FN降低是由于FN与网状纤维、胶原纤维紧密结合，大量血清FN沉淀于肝纤维组织中及肝合成降低有关;慢性肝炎重度和慢性重型肝炎血清FN明显降低，这是由于肝细胞大量坏死，血清FN合成减少，且肝脏受损，肝细胞暴露的胶原易和FN结合而产生消耗性减少 ［10］ ;另外本文资料显示测定血清FN的水平与ALB、PRE-A、PTA水平呈显著正相关，提示上述四者在评估病情及其预后方面有相近的意义。
血清FN是构成网状内皮系统重要成分，网状内皮系统功能低下是造成重症肝炎肝功能衰竭的重要原因。乙肝患者血液中均能高频率地检出循环免疫复合物，FN作为血浆调理素之一，在血浆中的含量反映血浆中FN在调节网状内皮系统（RES）吞噬免疫复合物的吞噬功能，乙肝患者的血浆中FN含量降低说明患者机体的RES功能受到抑制 ［11］ 。FN水平降低同时也带来了肝组织修复、再生的延迟。所以，FN水平愈低预后愈差。
肝硬化、慢性肝炎重度和慢性重型肝炎患者血清FN不仅反映网状内皮系统功能，同时也反映了肝细胞合成功能。而目前常用的ALB、PRE-A、PTA等指标仅仅反映了肝细胞合成功能，相对而言FN更有价值。因此，血清FN水平是估计重度慢性肝炎、肝硬化、慢性重型肝炎患者病情严重程度、预后的良好指标，有推广价值。
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