咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣临床观察

　　Clinical observation on the effect of imiquimod cream on condyloma acuminatum.

　　XING Shuang-shuang.

　　（Haikou Municipal Institute of Dermatosis and STD，Haikou570203，Hainan，P.R.China）
    
　　尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）是由人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染所致的表皮瘤样增生，属于我国常见的性传播疾病之一，目前治疗方法以局部除疣为主，但以往单一的疗法应用均易复发，局部注射药物或局麻做激光、微波、电离子术等患者较痛苦，尤其是女性患者不易接受。我们于2004年5月～2005年10月采用5%咪喹莫特乳膏治疗疣体小，数目少且暴露差的34例外生殖器和肛周尖锐湿疣（CA）患者，并与20%竹叶草脂治疗进行对照观察。现将观察结果报告如下。
   
　　1 资料与方法
   
　　1.1 病例 64例患者均为2004年5月～2005年10月在门诊就诊的外生殖器和肛周尖锐湿疣患者，符合CA的诊断标准，并经5%醋酸白试验证实阳性。年龄16～65岁，性别不限，病程14～180d，疣体直径≤5mm，疣体数目≤6个。将64病例分为两组，治疗组为34例，对照组为30例。本次试验前4周内用过免疫调节剂或2周内系统用过抗病毒药者，妊娠和哺乳妇女，有严重心、肝、肾功能损害者，治疗期间合并使用抗病毒药者，对咪喹莫特及基质过敏者，因不良反应而终止治疗者均不选入此次观察。

　　1.2 方法
   
　　1.2.1 治疗方法 治疗组患者采用5%咪喹莫特乳膏外用，每周3次，临睡前用药，洗净患处，均匀涂抹一薄层于患处，并轻按摩数次，疗程8周，宫颈、肛门内侧暴露差的在门诊用药;对照组采用20%竹叶草脂外用，洗净患处，抹干，将药液涂于疣体上，嘱患者4h后洗净患处，1周后复查，如皮损未完全脱落再次点药。对两组患者每2周复诊1次，记录皮损变化及主要不良反应，并对治疗结束时痊愈的患者继续随访3个月，观察皮损复发的情况。
   
　　1.2.2 疗效判定标准 主要疗效判断指标为疣体消退与否，仅按照痊愈、复发2级来判断疗效。在随访期间（3个月）无新发皮损即为痊愈，有新发皮损即为复发。1.3 统计学方法 数据采用χ 2 检验。

　　2 结果
   
　　2.1 临床疗效 治疗结束后治疗组痊愈31例，治愈率为91.2%，3例复发;对照组痊愈17例，治愈率为56.7%，13例复发;两组均无人中途退出治疗。见表1。
   
　　2.2 不良反应 治疗组中有15例出现局部红斑、水肿，6例为糜烂，均不严重，未见系统性不良反应;对照组均有糜烂，但大多不严重，较重者停药后外用莫匹罗星软膏，糜烂均消退。

　　表1 咪喹莫特和竹叶草脂治疗尖锐湿疣的疗效对比（略）
　
　　注:两组疗效比较，χ 2 =5.95，P<0.05。
    
　　3 讨论
   
　　尖锐湿疣是最常见、易复发的性传播疾病之一，HPV是致病因子，由于其与女性宫颈癌和男性阴茎癌的发生有一定关系。因此，受到人们的很大关注。目前缺乏彻底清除皮肤粘膜组织中HPV的有较方法，其治疗方法较多，但治疗后易复发，局部注射药物或局麻做激光、微波、电离子术等患者耐受性差，不易接受。咪喹莫特是一种人工合成的非核苷类异环胺类药物，是新型的免疫调节剂，人与动物的体内、外试验均显示有强的抗病毒活性，可剌激机体免疫系统产生针对感染人乳头瘤病毒（HPV）细胞的Th1型免疫应答，产生IFN-α、β、γ，IL-8、IL-12、TNF-a等细胞因子而发挥作用，最终消除病毒感染而达到治疗尖锐湿疣的目的。国内外临床试验显示，5%咪喹莫特乳膏外用治疗尖锐湿疣的治愈率为50%～83% ［1，2］ 和60.66%～71.43% ［3，4］ 。本次观察结果显示，5%咪喹莫特乳膏的疗效明显优于对照组，治疗组的治愈率为91.2%，复发率为8.8%，与文献报道的基本一致 ［5］ 。对照组的复发率明显高于治疗组，且不良反应较明显，患者自我用药不安全，不易掌握，所以证明5%咪喹莫特乳膏治疗CA疗效好，复发率低，不良反应少，使用方便易掌握等优点。不足之处是起效慢，疗程长，平均时间为7～8周，最短为4周。据一些文献报导5%咪喹莫特乳膏能减少尖锐湿疣患者的HPV DNA含量，可下降至原有水平的3%～14%，因而能防止尖锐湿疣的复发。另本次观察的疣体较小，数目少，不良反应少，用药方便，只适合部分患者，对于疣体较大较多的患者就存在起效慢，疗程长，疣体清除率低的问题，不妨结合其它疗法，提高疗效。如采用冷冻、激光、微波、电离子术后，皮损愈合再在原患处用咪喹莫特，可减少CA的复发，提高疗效。

　　参考文献:
    
　　［1］Edwards L，Ferenczy A，Eron L，et al.Self-administered topical5%im-iquimod cream for external anogenital warts.HPV Study Group.Human Pa- pillomaVirus［J］.Arch Dermatol，1998，134（1）:25～30.
   
　　［2］ Beutner KR，Spruance SL，Hougham AJ，et al.Treatment of genital wartswith an immune-response modifier（imiquimod）［J］.J Am Acad Dermatol，1998，38（2Pt1）:230～239.
    
　　［3］顾恒，曾凡钦，郭在培，等.咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣随机双盲、多中心研究［J］.中华皮肤科杂志，2003，36（9）:501～504.
   
　　［4］郭庆，曾凡钦，陈建浩.国产咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣随机双盲对照临床研究［J］.岭南皮肤性病科杂志，2002，9（2）:85～87.
    
　　［5］郑和义，朱学骏，连石，等.5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的多中心、随机双盲、对照研究［J］.国际皮肤性病学杂志，2006，32（1）:3～5.
   
　　［6］卜素玲.5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣临床观察［J］.临床皮肤科杂志，2005，34（11）:782.