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摘要:目的 评价伤寒临床表现和伤寒沙门菌对各种抗菌素的反应。 方法 对1996～2001年住院的44例成人伤寒患者进行了回顾性分析。 结果 伤寒沙门菌对氯霉素、复方新诺明、氨苄青霉素、阿莫西林耐药性很高，对环丙沙星有一定耐药性。 结论 在伤寒治疗中不要滥用药物，应通过药敏试验来选择适当的抗菌素以阻止伤寒沙门菌耐药株出现。
关键词:伤寒沙门菌;临床表现;耐药性
Observation on the clinical manifestations of typhoid fever and response to antibiotics.
CHEN Yun-fang，LIN Qing-dong.
（Haikou Municipal People's Hospital，Haikou570208，Hainan，P.R.China）
Abstract:Objective To evaluate the clinical profile and pattern of various drugs used for treatment of typhoid fever. Meth-ods A retrospective analysis of adult patients suffering from typhoid fever was done during the year of1996～2001. Results Re-sistance of S.typhi to chloramphenicol，co-trimoxazole，ampicillin and amoxicillin were significantly high.Resistance of S.typhi to ciprofloxacin was also observed to some degree. Conclusion Indiscriminate use of drugs in typhoid fever should be discouraged.Appropriate antibiotic be chosen for clinical use based on the results of drug sensitivity tests in order to prevent the occurrence of re-sistance of the bacterium to antibiotics.
Key words:S.typhi;Clinical profile;Drug resistance
伤寒在世界各地均有发生，尤其是在经济发展和社会卫生状况欠完善的地方。由于临床表现变化多样，加上伤寒沙门菌多重耐药株的出现，伤寒的诊断和治疗变得日益困难。为积累诊治经验，本文对44例成人伤寒患者进行了临床分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1996～2001年间在海口市人民医院传染科住院的44例成人伤寒患者，其中男21例，女23例;平均年龄23.9岁;平均住院时间10.8d。
1.2 方法 采用回顾性分析方法。
2 结果
2.1 主要的临床表现 发热44例（100%）、呕吐9例（20.4%）、腹泻9例（20.4%）、腹痛5例（11.3%）、头痛8例（18.2%）、全身骨痛1例（2.3%）、干咳3例（6.8%）、呼吸困难1例（2.3%）、体重减轻1例（2.3%）、便秘4例（9.1%）、肝脏肿大8例（18.0%）、脾肿大15例（34.1%）。
2.2 住院期间出现的并发症 有2例出现心肌炎，10例发生心动过缓，1例下消化道出血，1例出现黄疸，1例出现弥漫性血管内凝血（DIC）后死亡。
2.3 实验室检查 肥达氏阳性率为88.6%（O滴度1:160或以上）;血培养在25%病例中阳性;没有病例出现白细胞减少或血小板减少。
2.4 血培养阳性病例药敏试验 表1显示伤寒沙门菌对阿莫西林、氯霉素、氨卞青霉素和复方新诺明的耐药性较显著，环丙沙星在18.1%病例中出现耐药，对头孢曲松钠则100%敏感。
2.5 药物使用情况及疗效 本研究中环丙沙星是最常使用的抗菌素（23例）;氯霉素在5例病人中使用，其中2例单独使用，3例在予环丙沙星6d后接着用;16例使用第三代头孢菌素头孢曲松钠，其中9例在应用环丙沙星6d后由于无临床反应而改用。各药物平均应用时间为环丙沙星12d，氯霉素14d，头孢曲松钠10d。2例心肌炎患者用了类固醇。用药后退热期（自开始应用抗菌素至发热开始消退所需的天数）:环丙沙星8d，氯霉素10d，第三代头孢菌素6d。见表2。
表1 伤寒沙门菌对抗菌素的敏感性试验结果（略）
表2 药物使用情况（略）
注:*其中12例在应用环丙沙星6d后因无临床反应加用其他抗菌素。
3 讨论
伤寒沙门菌耐药是伤寒死亡率增高的重要因素之一。氯霉素自1948年出现以来，曾一直成为世界各地治疗伤寒的首选 ［1］ 。但它的滥用和质粒介导的R因子的获得导致了伤寒沙门菌对该药产生耐药 ［2］ ，其耐药率自38.6%～83%不等 ［3］ 。氯霉素耐药率为63.6%。耐氯霉素病例给治疗带来了严重的挑战。后来出现的可以选择替代的药物复方新诺明、氨苄青霉素、阿莫西林，出于同样的原因，伤寒沙门菌对这些药物亦均产生了耐药。Khosla SN等报导，伤寒沙门菌对复方新诺明、氨苄青霉素、阿莫西林的耐药率自50.0%～52.9%不等 ［3］ 。本文中，伤寒沙门菌对复方新诺明、氨苄青霉素、阿莫西林的耐药率分别为63.6%、54.5%、72.7%。喹诺酮类药物由于对伤寒沙门菌（包括耐氯霉素株）有强大的抗菌作用，药敏率高，后来被列为治疗伤寒的首选药 ［4］ ，由于药物的滥用，出现了对喹诺酮类药物耐药的菌株 ［5］ 。18.1%病例对环丙沙星耐药。第三代头孢菌素在体外有强大的抗伤寒沙门菌作用，临床应用也有良好的效果 ［6］ ，因价格昂贵限制了它的滥用，因此，尽管Ranju C等报道伤寒沙门菌体外对第三代头孢菌素敏感性下降 ［7］ ，敏感性达100%，而耐药率为0。综上所述，伤寒沙门菌多重耐药株的出现是由于药物滥用造成的结果，因此，在伤寒治疗中不要滥用药物，应通过药敏试验来选择适当的抗菌素。
临床应用中（限于本文），环丙沙星最常使用，头孢曲松钠其次，氯霉素较少用，复方新诺明、氨苄青霉素、阿莫西林基本不用。用药后平均退热期氯霉素10d，环丙沙星8d，头孢曲松钠6d。根据药物问世的早晚，可以看出，伤寒沙门菌对药物的敏感性随药物使用时间的延长而减弱。文献报道，环丙沙星退热期为3～5d，头孢菌素约3d ［8］ ，而本文观察到的相对较长，亦说明了这一点。这提醒我们，仅根据药物使用频率的高低来选择药物这样的经验是不足以取的，药敏试验才是我们选择药物的重要依据。
参考文献:
［1］Wood Ward TE，Smadel JE，Ley HL，et al.Preliminary report on beneficial effects of chloromycetin in treatment of typhoid fever［J］.Ann Int Med，1948，29:131～134.
［2］Agarwal KC，Panhotra BR，Mahanta J.Typhoid fever due to chloramphenicol resistant S.typhi associated with Y plasmid［J］.Indian J Med Res，1981，17:484～488.
［3］Khosla SN，Samar A，Khosla P，et al.Drug resistant typhoid fever［J］.Trop Doc，1998，28:235～237.
［4］Piddock LJ，Whale K，Wise R.Quinolone resistance in Salmonella:clini-cal experience［J］.Lancet，1990，335:1459.
［5］Rowe B，Ward LR，Threlfall EJ.Ciprofloxacin resistant Salmonella typhi in the UK［J］.Lancet，1995，346:1302.
［6］彭文伟.传染病学［M］.第5版.北京:人民卫生出版社，2001，140.
［7］Ranju C，Pais P，Ravindran GD，et al.Changing pattern of antibiotic sen-sitivity of Salmonella typhi［J］.Natl Med J Ind，1998，11:266～267.
［8］Mandal BK.Salmonella infections.In:Cook G editor.Manson's tropical diseases.20th Ed.London:WB［J］.Saunders Company，2001，849～863.