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【摘要】 目的 探讨血小板衍生生长因子（PDGF）在慢性肝病患者中的变化规律以及与肝损害的关系。 方法 用ELISA法检测60例慢性肝病患者血清中PDGF含量，并与肝纤维化标志物III型前胶原肽（PIIIP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）等指标比较。 结果 慢性肝炎轻度组血清PDGF含量为(8.83±2.57)pg/ml，明显高于正常对照组(2.85±1.25)pg/ml（P＜0.05);慢性肝炎中度组PDGF含量(58.93±12.38)pg/ml、慢性肝炎重度组为(185.89±64.27)、肝硬化代偿期组为(223.45±79.54)、肝硬化失代偿期组(274.21±94.83)均显著高于对照组(P＜0.01），升高的程度与病情轻重成正相关，并与PIIIP、LN、CⅣ等指标也成正相关。 结论 PDGF可作为一项反映病情轻重及肝纤维化程度的血清学诊断指标。
【关键词】 血小板衍生生长因子 肝纤维化 Ⅳ型胶原 III型前胶原肽 层粘连蛋白
The varation and significance of serum Level of platelet-derived growth factor in patients with chronic liver disease.
LUO Si-hong, LUO Xiao-hong, XU Jian-fei, et al.
（Department of clinical laboratory, Tianhe District Red Cross hospital of Guangzhou City, Guangzhou 510660, Guangdong, P. R. China； Department of clinical laboratory, The Second Affiliated Hospital of Sun Yet-sen University，Guangzhou 510120, Guangdong, P. R. China）
Abstract：Objective To investigate the relationship between the serum level of platelet-derived growth factor (PDGF) and liver function damage in different types of chronic liver disease. Methods The serum level of PDGF, precollagen III peptide(PIIIP), laminin (LN) and collagen Ⅳ(CⅣ) of 60 patients with various types of chronic liver disease and 30 normal persons were determined with ELISA, and the level of PDGF and the serum concentration of PIIIP, LN and CⅣ were compared and analyzed. Results Serum level of PDGF in patients with chronic liver disease were higher than those in normal persons, and the PDGF level is relative to the severity of the disease. The serum level of PDGF showed linear correlation with the serum level of PIIIP, LN and CⅣ. Conclusion PDGF may be a serum index in evaluating the degree of liver damage and prognosis of liver disease.
Key words：Platelet-derived growth factor；Liver fibrosis；Collagen Ⅳ；Precollagen III peptide；Laminin
血小板衍生生长因子（PDGF）是近年来开始研究的一个细胞因子，其与肝纤维化的发生和发展密切相关，在肝纤维化的病理生理过程中发挥重要作用。但有关PDGF与其它肝纤维化指标的相关性研究报道较少。我们对60例慢性肝病患者血清PDGF和III型前胶原肽（PIIIP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）的含量进行了同步检测和相关性分析，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 60例慢性肝病患者中，男42例，女18例，年龄17～64岁，平均40.6岁。按照国家传染病与寄生虫学术会议制定的诊断标准，上述病人中，慢性肝炎轻度16例，中度14例，重度9例，肝硬化代偿期12例，肝硬化失代偿期9例。30例健康体检者作为正常对照组，其中男20例，女10例，年龄17～56岁，平均年龄37.2岁，无心、肺、肾、内分泌等疾病，其性别、年龄与上组均有可比性。
1.2 检测方法 患者和正常对照组均于早晨空腹采集静脉血3ml，分离血清后置于-20℃密封冻存。血清PDGF、PIIIP、LN、CIV含量的测定严格按照说明书操作，所用试剂均由上海森雄科技实业有限公司提供。
1.3 统计学分析 计量资料采用t检验，两变量间的相互关系采用相关分析。
2 结果
2.1 慢性肝病患者血清PDGF 、PIIIP、LN、CⅣ含量变化 结果表明，各病例组的PDGF 含量均显著高于正常对照组（P<0.05或P<0.01），且各组之间的差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）, PDGF 的含量随着肝病的严重程度的加重而升高，肝硬化失代偿期组为最高。PIIIP、LN、CIV中，正常对照组与慢性肝炎轻度组差异无统计学意义（P>0.05）,与其它各组均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）,各临床类型之间的差异也有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表1。
2.2 肝病患者血清PDGF与PIIIP、LN、CIV含量的关系 由表2可见，PDGF 含量与反映肝纤维化的其他指标PIIIP、LN、CIV 成显著正相关（P<0.01）。
3 讨论
PDGF是近年来受到广为关注的一个细胞因子，与肝病的进展及肝纤维化的形成有密切关系。在生理情况下，PDGF以α颗粒的形式储存于血小板胞浆中。在肝细胞受损时，巨噬细胞、血小板、浸润的炎细胞、受损的内皮细胞以及激活的星状细胞（HSC）均可以合成和分泌PDGF，以自分泌和旁分泌的方式发挥作用［1,2］。PDGF能够强烈刺激HSC的增殖和迁移，促使其胶原的产生和沉积，并诱导HSC合成转化生长因子（TGF）、胰岛素样生长因子（LGF）等细胞因子，在肝纤维化的发生和发展中作用非常重要［3］。
表1 各型肝病患者血清PDGF、 PIIIP、LN、CⅣ的含量（略）
注：与正常对照组比较， P<0.05, P<0.01。
表2 肝病患者血清PDGF 与PIIIP、LN、CIV含量的相关分析（略）
注： P<0.01
本研究结果表明：各型肝病病人组中，其PDGF水平均显著高于正常对照组，并且增高的程度与病情轻重成正相关，提示PDGF水平可反映肝病病情轻重及肝受损程度。PDGF的升高与其它常用的肝纤维化指标也成正相关，表明PDGF越高，肝纤维化程度越高。袁农等对肝组织中的PDGF表达进行了观察，发现慢性肝炎、肝硬化组的PDGF含量明显高于正常对照组，而肝硬化组又明显高于慢性肝炎组。其原因在于肝硬化组织阳性细胞胞浆、核膜均表达PDGF，而慢性肝炎病人表达物质仅限于胞浆［4］。这种表达状况与慢性肝病有炎症发展为纤维化的进程相吻合，既肝细胞损伤，炎症细胞浸润，浸润细胞分泌PDGF等细胞因子介导肝脏损伤部位修复。我们的研究结果同时也表明，肝病患者血清中和肝组织中的PDGF表达一致的，随病情进展而增多。另外，我们发现PDGF的血清含量与常用的肝纤维化指标PIIIP、LN、CIV含量成正相关，也进一步验证了我们的结果。
我国每年有许多急性肝炎和肝炎病毒携带者发展为慢性肝炎，最终发展为肝硬化。肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经阶段，而此阶段是个可逆的过程，如能及早发现肝纤维化，并及时加以控制，则可以有效阻断肝硬化的病情进展。目前，临床上确诊肝纤维化仍以肝穿刺病理组织检查为主。但肝穿刺具有创伤性，不易被患者接受，而且技术要求高，基层医院难以开展。所以，寻找早期诊断肝纤维化可靠、敏感的血清学指标如PIIIP、LN、CIV为肝纤维化的诊断提供了良好的参考依据。随着肝纤维化形成机制的深入研究，人们认识到某些可溶性细胞因子作为肝纤维化的血清学诊断指标更敏感，更具有特异性。PDGF不仅与肝纤维化关系密切，能较为准确的反映病情进展状况，其测定也有安全，简便，经济的特点。因此我们认为，PDGF可以作为一项新的肝纤维化血清学诊断指标。如果能够联合其他指标进行测定，则能更全面、准确地反映肝纤维化的进程和病情轻重。
【参考文献】
［1］ Burt AD, Oakley L. Cellular and mokcular aspects of hepatic fibrosis［J］.J Pathol, 1993,170(2):105～114.
［2］ Wong L, Yamasaki G, Johnson RJ, et al. Induction of beta –PDGF receptor in rat hepatic lipocytes during cellular actication in vivo and in culture［J］. J Clin Invest,1994,4:1563～1569.
［3］ Ikura Y, Morimoto H. Expression of PDGF and its'sreceptor in livers of patients with chronic liver disease［J］. Gastroenterol, 1997,32(4):496～501.
［4］ 袁农，王萍，王宪智，等. 血小板衍生生长因子及其受体在肝纤维化患者肝组织中的表达及意义［J］.中华肝病杂志，2002，10（1）：58～60.
作者单位：广州市天河区红十字会医院检验科，广东 广州 510660； 中山大学附属第二医院检验科，广东 广州 510120.