饮食因素对幽门螺旋杆菌感染防治的研究进展

【摘要】  　　幽门螺杆菌（Hp）是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病因素，也与胃癌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤（MALT）的发生密切相关。近年来，Hp耐药问题日益突出。本文综述了蜂蜜、茶叶、生姜、大蒜等饮食因素对Hp感染的防治的研究进展。

【关键词】  幽门螺杆菌 感染 饮食因素 防治

　　Advance in research of dietary factor on prevention and treatment of Helicobacter pylori Infection.

　　ZHANG Chen-yu, WANG Ke-Xia.

　　（Medical College, Anhui University of Science and Technology, Huainan 232001, P.R. China）

　　Abstract：  Helicobacter pylori is the main etiological factor of chronic gastritis and peptic ulcer. It is also closely related to gastric cancer and mucosa associated lymphoid tissue （MALT）. In recent years, the issue of Hp resistance has become more and more serious. This article reviewed the influnce of dietary factors, such as honey, tea, ginger and garlic, on prevention and treatment of Helicobacter pylori infection.

　　Key words：Helicobacter pylori; Infection;  Dietary factor;  Prevention and treatment

　　幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp），是Warren和Marshall从慢性活动性胃炎患者胃粘膜活检标本中分离出的一种革兰阴性、尿素酶阳性、弯曲或轻度螺旋状的细菌。产生异常丰富的尿素酶是本菌的重要特征。世界上超过1/3的人口感染该菌，粪-口传播的可能性最大。Hp是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病因素，也与胃癌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤（MALT）的发生密切相关。近年来，随着Hp根除治疗的广泛应用，Hp耐药问题日益突出，大量用药也给病人造成了一定的经济负担。以饮食辅助药物进行治疗，预防和控制Hp的感染，应该是一个比较安全和经济的方法［1,2］。

　　1  饮食因素

　　1.1  蜂蜜  蜂蜜是指中华蜜蜂Apis cerana Fabricius所酿的蜜，其总糖量占75%以上，水分含量在16%～25%，蛋白质含量平均为0.6%。国外学者Ali等观察到:20%浓度蜂蜜可以抑制所有Hp受试菌株和大部分革兰阴性和阳性菌株；对多种抗生素耐药的Hp受试菌株也起到一定的抑制作用；10%浓度的蜂蜜可使一半受试的Hp菌株受到抑制。Michael 等发现：蜂蜜是通过渗透作用来抑制Hp，但在胃黏膜上长时间保持一定的有效浓度是很困难的。因此他们认为蜂蜜用于体内抗Hp不太可行。蜂蜜随着浓度的降低，抑制Hp的作用也随之递减，而其抑制Hp主要又是通过渗透作用，因此如何使蜂蜜在胃黏膜上长时间保持一定的有效浓度，是解决其用于体内抗Hp的关键问题［3～6］。

　　1.2  茶叶  茶叶作为一种天然饮料在我国已有很长的历史，在国际市场上与咖啡、可可并称三大饮料。国外学者用中国龙井茶进行了体外抑制Hp的研究，结果显示：龙井茶的MIC50（50%抑菌范围）和MIC90（90%抑菌范围）分别在0.125%～0.25%和0.25%～0.5%之间，比日常饮茶的浓度（2%～4%）低，说明日常饮用龙井茶就可能有抗Hp的作用。Katsuhiro等人发现儿茶素还能抑制Hp所分泌的尿素酶活性，并对儿茶素中6种不同成分（表儿茶素、表没食子儿茶素、没食子酸酯（EGCG）等）对Hp的作用进行了实验研究。结果表明这6种成分对Hp都有抑制作用，尤以ECGC的抑制作用最强。在ph=7.0时，有杀菌作用，当pH≤5.0时，无杀菌作用。在感染了Hp的蒙古沙鼠中，有10%～36%的蒙古沙鼠通过儿茶素的治疗可显著降低胃黏膜出血和糜烂。表没食子儿茶精是绿茶所含儿茶精的一种，可有效缓解Hp感染导致的胃粘膜细胞死亡和DNA损伤。主要是阻滞了TLA-4的信号传导。因此，经常饮用绿茶可减轻Hvp感染后导致的病理损伤。以上资料表明，茶叶中的儿茶素及所含6种不同成分都有抗Hp的作用，以ECGC的抗菌作用最强。但ECGC在酸性环境中抗菌作用降低［7～10］。

　　1.3  药用蔬菜

　　1.3.1  生姜（Zingiber），又名地辛，百辣云。是姜科多年生宿根草本植物的根茎。 林蒙等人在生姜产地福建省福安地区对110户居民进行了以家庭为单位的居民Hp感染情况调查。结果发现,当家庭成员中喜食生姜（食用量≥20g/d，每年食用≥6个月）者占半数以上、1/3～1/2和1/3以下时，儿童Hp感染率分别为20.37%、36.51%和45.95%。以上数据表明，随着家庭成员喜食生姜人数的增加,儿童Hp感染率下降,提示食用生姜对Hp感染的传播有一定的预防和抑制效果。为调查生姜产地与非产地居民Hp感染的情况以及和食用生姜等因素的关系，林蒙等人对福建省生姜产地之一福安市双峰村和非生姜产福建省宁德市屿头村88户家庭441人进行了以家庭为单位的居民Hp感染抽样调查。结果发现姜产地居民Hp平均感染率（42.4%）明显低于非生姜产地居民的平均感染率（58.01%）,两者差异有统计学意义（χ2=17.82,P<0.01）。同一地区的居民喜食生姜（食用量≥20g/d， 每年食用≥6个月）、一般（喜食和不喜食之间）及不喜食（食用量＜10g/d，每年食用＜3个月），各组之间Hp感染率差异有统计学意义（产地χ2=37.00,非产地χ2=22.25,P<0.01）。结果显示，生姜的喜食程度和Hp的感染率的高低有较直接的关系。生姜具有抗炎、抗氧化的作用。有人用生姜联合克拉仙霉素对25株Hp临床分离株进行实验，发现二者联合加强了对Hp的抑制作用，这种作用的加强是由于二者的协同或积累。25株Hp中，只有一株存在抗药性。数据显示：生姜联合克拉仙霉素对控制Hp的感染及其相关的疾病都有潜在作用。生姜和Hp的感染有一定的关系，日常生活中多食生姜会对Hp的感染起到预防作用。

　　1.3.2  大蒜  （Alliums sativum L），又叫胡蒜、葫、独蒜，是百合科多年生草本植物大蒜的干燥鳞茎。国内周曾芬等人于1998年首次报道了不同剂型大蒜抗Hp的体外抑菌实验，并用大蒜提取物联合抗生素进行抑菌实验，结果显示：大蒜随其溶液浓度的升高，对Hp的抑制作用也增强。其抑菌作用与剂型也有密切关系。鲜大蒜、大蒜提取液、大蒜素片分别在0.39mg/ml、3.12mg/ml和35mg/ml时，对Hp有抑制作用，大蒜油丸则无抑菌作用。其中以鲜大蒜的抑制作用最为明显。可能与大蒜的有效成分大蒜辣素易挥发有关系。而大蒜提取液与阿莫西林有相互协同作用，与甲硝磋、替硝磋和铋剂联合有相互累加作用。金世宽等通过观察Hp8-1、NCTC11639、J99菌株中加入不同剂量的大蒜油，观察最低抑菌浓度（MIC）。发现大蒜油为40μl/ml时对这三种菌株均有抑制作用，MIC为90%。大蒜油为500μl/100ml时，三种菌株的MIC达到100%。可见，大蒜油对幽门螺杆菌的生长是有抑制作用的。鉴于大蒜抗Hp的作用，周曾芬等人对云南部分农村人群Hp感染的防治进行了研究。把性别、年龄、卫生条件、经济状况、生活条件等无明显差异的Hp阳性者212名分成三组：鲜大蒜治疗组（每日食用鲜大蒜20g，连续一个月），使用经典含铋剂三联疗法的对照组（疗程两周）和服用安慰剂的组。结果显示，鲜大蒜组的根除率为66.1%,对照组的根除率是74.51%。二者相比，差异无统计学意义（P>0.05）。但食用鲜大蒜根除Hp的成本花费较小，无不良反应，无耐药性等优点，是良好的天然抗Hp蔬菜。Jonkers等把五株临床分离的Hp菌株进行体外药敏实验，发现大蒜抗Hp作用与蒜辣素的含量有关，蒜辣素含量高的大蒜片剂杀菌作用强。Cliondna等对大蒜油治疗Hp导致消化不良的患者进行了初步研究，结果表明大蒜油无根治Hp的作用，症状也没有得到改善。因此他们认为，在胃的环境里大蒜油无法根除Hp。Iimuro等把大蒜提取物作用于患Hp导致的胃炎的蒙古沙鼠身上，随着不断给药，胃镜下可见沙鼠胃黏膜炎症得到明显改善，但是存活的Hp数量并没有改变。由此可见，大蒜提取物对于预防Hp导致的胃炎可能是一种有效因素。大蒜提取物分别占日常饮食的1% 2% 4%,在Hvp感染后六个星期给药.随着不断给药,小鼠的胃炎逐渐减轻,且呈剂量依赖性.提示:大蒜提取物对预防Hvp导致的胃炎有一定的作用。大蒜价格低廉，各地种植普遍，体外抗Hp的研究已得到肯定的结论，不同化学成分对体内抗Hp的作用，还需要近一步的研究［11～21］。

　　1.4  乳酸杆菌（Lactobacillus casei）  乳酸杆菌作为最重要的益生菌，因其特有的生物特性，可以从调节菌群失调出发，减少以抗生素为主根治Hp的疗法所引起的副作用，提高患者依从性。胃内的pH值很低，大部分经口而入的细菌都被胃酸杀死，乳酸杆菌是其中能存活的一种主要菌群。给已感染Hp的小鼠服用乳酸杆菌可在一定程度上减轻其感染程度，血清中Hp的抗体滴度也明显降低。有学者给予Hp感染者含L.johnsonii La1株的酸奶和克拉霉素。结果发现Hp的密度下降，减轻了炎症反应及胃炎活动度，但在提高抗生素对Hp的清除率方面无明显作用。Wendakoon CN等为了研究含乳酸杆菌的酸奶酪在体内是否能根除Hp的感染，让27个无症状的女性感染者连续食用酸奶酪30d，1d 3次，每次175ml。结果发现，在这27个人当中，有26个人的尿素酶呼气实验仍为阳性。表明食用含乳酸杆菌的酸奶酪对根除Hp的感染没有作用。含乳酸杆菌和双岐杆菌的酸奶酪对Hvp有抑制作用。Sheu等人让138个病人分成两组，实验组提前四星期食用这种奶酪（400ml/day）,再进行一个星期的3倍疗法，随后用C13-尿素酶呼气试验检测发现，实验组病人较对照组感染Hp的状况有所好转。结果表明，乳酸杆菌可提高三倍疗法根治Hp的疗效。Cats等通过14个Hp的感染者1d 3次，连续3个星期食用含乳酸杆菌的乳酸饮料（108cfu/ml），最后发现尿素酶的活性下降了64%，而对照组中尿素酶的活性只下降了33%。由此得出，乳酸杆菌在体内会对Hp有轻微抑制作用。上述资料表明，乳酸杆菌对Hp感染防治是有作用的。日常生活中如何制订合理的服用方式、服用时间和剂量，还是一个需要解决的问题［22～27］。

　　1.5  维生素C  维生素是维持机体健康所必需的一类低分子有机化合物，有脂溶性和水溶性之分。维生素C属于水溶性维生素。田元春采用了试管两倍稀释法测定维生素C对幽门螺旋杆菌的体外抑菌效果。在pH7.4的培养基中，维生素C的最低抑菌浓度为2 048μg/ml，而在pH值为6.0和5.5的培养基中的最低抑菌浓度 分别为512μg/ml和128μg/ml，其抑制菌活性较在pH7.4培养基中分别提高四倍和16倍，这表明维生素C对Hp的抑制作用依赖于培养基的pH值。Sun等人观察发现，在日常饮食中补充维生素C对Hp的定植方面不起什么作用，但可降低感染小鼠胃中硝基酪氨酸的浓度。此外，维生素C还可以减轻胃黏膜的DNA氧化损伤，缓和短期胃黏膜炎症。因此，他们认为补充维生素C可以对患Hp导致的胃炎的蒙古沙鼠起到短期保护效应。但这种效应会随感染的持续而消退。维生素C对Hp的感染和所致疾病会有一定作用。日常饮食中有意识的补充富含维生素C的食物，在预防Hp感染及与其相关的胃癌发生方面是有积极作用的［28,29］。

　　2  结论

　　综上所述，饮食因素对防治Hp感染有一定的积极作用，我国资源丰富，饮食价格低廉，充分利用它们的药用和保健价值，在我国人口众多、经济水平不高的情况下，对有效根除Hp感染和长期、大规模进行人群防治有重大意义。

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作者单位：安徽理工大学医学院, 安徽 淮南 232001; 北京地坛医院传染病研究所,北京 100011.