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【摘要】 目的 了解海南省新生儿G6PD缺乏症的发生率。 方法 对出生72h后的8 069名新生儿（男婴4 598人，女婴3 471人）采集足跟血制作血滤纸干标本，采用荧光斑点定性试验测定G6PD活性，初筛阳性新生儿，召回采静脉血进行改良G6PD/6PGD比值法确诊。 结果 初筛G6PD缺乏阳性301人，其中男婴221人，女婴80人，G6PD缺陷初筛检出率分别为：3.73%（301/8 069），4.81%（221/4 598），2.30%（80/3 471）。 结论 海南省新生儿G6PD缺乏症发生率较高，应在新生儿进行常规筛查，以预防G6PD缺乏而带来一系列疾病。
【关键词】 海南 G6PD缺乏症 发生率 新生儿
遗传性红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是我国南方地区常见X连锁不完全显性遗传病，具有多种临床表现，从无症状到新生儿黄疸、蚕豆病、药物诱导性溶血、感染及其它因素诱发性溶血等。我国南方各省发病率较高，为调查海南地区G6PD缺陷的发生率，我们对本省18个市县医疗保健机构出生的新生儿8 069名进行G6PD缺乏症的筛查，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 标本来源 海南省18个市县医疗保健机构出生的新生儿8 069名；其中男4 598例，女3 471例做为筛查对象。
1.1.2 筛查标本采集 新生儿出生72h后，取足跟血三滴，滴于进口S&S # 903统一筛查滤纸上，血斑渗透两面，自然晾干后密封置4℃保存。1周内进行测定；该血斑同时用于先天性甲状腺功能低下症（CH）和苯丙酮尿症（PKU）的筛查。
1.1.3 试剂 （1）G6PD筛查采用荧光斑点定性试验：试剂由广州米基科技发展有限公司提供的G6PD荧光斑点定性试剂盒。测定G6PD活性，以斑点无荧光或弱荧光为G6PD初筛阳性（缺乏），召回采静脉血进行G6PD/6PGD比值法确诊［1］。（2）G6PD比值法确诊试验：试剂由广州米基科技发展有限公司提供的改良G6PD定量比值法试剂盒。
1.1.4 仪器 ZF-8 型四用紫外分析仪，系上海嘉鹏科技有限公司生产。
1.2 方法
1.2.1 G6PD荧光斑点定性试验 （1）步骤：用打孔器在滤纸干血片上打下一直径3mm 的小血片于空白微量板中，同时设定阴、阳对照孔；加入荧光反应试剂120μl/孔，于37℃振荡30min；去纸片，振荡1min，吸取5μl反应液印滴于滤纸上，立即用风筒（低档凉风）吹干；将滤纸置紫外分析仪观察荧光强度。（2）结果判断：强荧光（G6PD 活性正常）；弱荧光（G6PD 轻中度缺乏），无荧光（G6PD重度缺乏）。
1.2.2 G6PD/6PGD比值法确诊试验 （1）操作：凡初筛阳性（G6PD缺乏）者均召回采集静脉抗凝血，应用改良G6PD定量比值法试剂，严格按照试剂说明书进行操作。（2）结果判断：正常值:1.1～2.3；G6PD缺乏：＜1.0。
2 结果
2.1 G6PD荧光斑点定性检测 8 069例新生儿滤纸干血片共筛出G6PD缺乏者301例，其中G6PD轻中度缺乏（弱荧光）71例；G6PD重度缺乏（无荧光）230份；总发生率为3.73% (301/8 069)。其中男婴4 598例，检出G6PD缺乏者221例，占男婴受检人数的4.81%（221/4 598）；女婴3 471例，查出G6PD缺乏者80例，占女婴受检人数的2.30%（80/3 471）。从结果可以看出G6PD缺乏者男性明显高于女性。
2.2 G6PD/6PGD比值法确诊试验 召回G6PD筛查阳性儿67例，经采静脉血确诊G6PD缺陷50例，筛查和确诊实验总符合率为74.6%（50/67）；其中G6PD初筛轻中度缺乏21例，确诊4 例，确诊符合率为19.1%（4/21）；G6PD初筛重度缺乏46例，确诊46例，符合率为100%；两种方法比较检出重度G6PD 缺陷的符合率为100%，说明G6PD荧光斑点定性试验对重度G6PD 缺陷具有高敏感性、特异性和准确性，而对轻度G6PD 缺乏者敏感性低［2］。
3 讨论
3.1 关于G6PD发生率 G6PD缺乏症是常见的遗传性红细胞酶病，是华南地区各省最常见的遗传病之一，江剑辉等报道广州市G6PD 缺乏筛查阳性率为4.2%，确诊检出率3.7%，裴新燕［3］等报道广东湛江发生率为4.6%，徐建亚［4］等报道中山市发生率为3.46%；海南省G6PD缺乏筛查检出率为3.73%，可以看出海南省G6PD的检出率接近于广东地区，这表明海南省新生儿G6PD缺乏症发病率较高，应在新生儿中进行常规筛查。我中心采用荧光斑点试验筛查G6PD，是一种半定量的方法，具有较高的特异性和准确性，具有经济、快速、简便等优点。召回确诊采用改良G6PD/6PGD比值法，两种方法结合，相得益彰，优势互补，提高筛查敏感性与诊断准确性，避免发生漏诊、误诊。初筛阳性301例，总检出率为3.74%，鉴于本地区民俗，新生儿期召回采静脉血进行G6PD/6PGD比值法确诊有一定的难度，而此病属于遗传病目前尚无法治疗，只能提示预防，所以对初筛阳性者我们采取先发放G6PD管理卡，进行科学养育指导，避免诱因，以防其发生急性溶血。同时建议尽快进一步做确诊实验。
3.2 G6PD缺乏检出率与性别的关系 本文结果显示,男性发生率为4.81%，女性发生率为2.30%，男性发生率明显高于女性。结果符合伴性不完全显性遗传的一般规律。葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏是一种不完全显性伴性遗传病，基因位于X染色体上，男性只有一条X染色体，一旦这唯一的染色体缺失G6PD基因，则表现为G6PD显著缺乏。而女性有两条X染色体，如果仅有1条X染色体缺失G6PD基因，则为杂合子，女性杂合子可表现为酶活性正常到G6PD缺乏之间。只有两条X染色体均缺失G6PD基因，才表现为显著缺乏。所以女性杂合子检出率较低，造成同男性相比，女性G6PD缺乏症发生率偏低。
3.3 开展G6PD缺乏症筛查的重要性 葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏在一些诱因的作用下易发生溶血、黄疸、贫血、新生儿高胆红素血症等病症，严重的可导致脑损伤造成智力低下甚至死亡。在新生儿早期用荧光斑点法对该病进行早期筛查和诊断，可积极预防由于G6PD 缺乏而引起的一系列疾病的发生，有效保护新生儿健康。另外我们对确诊为G6PD缺乏的患者均发放G6PD缺乏携带卡，卡内列出禁用及慎用的药物，指导患儿避免接触诱因及禁食蚕豆，从而预防溶血性贫血的发生，对患儿健康成长有重大意义。
【参考文献】
［1］ 杜传书. 红细胞葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症检测的G6PD/ 6PGD比值法［Ｊ］. 优生与遗传，1991，1～3.
［2］ 江剑辉，马燮琴，宋诚燕，等.应用荧光斑点法筛查葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏［Ｊ］.中华检验医学杂志，2001，24（6）：336～337.
［3］ 裴新燕，蔡宗友，曹小英，等. 广东湛江新生儿G6PD缺乏症的筛查报告［Ｊ］. 中国优生与遗传杂志，2002，10（3）：86～87.
［4］ 徐建亚，谭志伟，杨孜，等. 中山市PKU,UG H,G 6PD缺乏三种疾病新生儿筛查结果分析［Ｊ］.中国优生与遗传杂志，2002，10（4）：80～81.
作者单位：海南省妇幼保健院 海南省新生儿疾病筛查中心，海南 海口 570206.