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1 资料与方法
1.1 一般资料 G-6-PD缺陷症共20例，分别来自新生儿病房。新生儿红细胞G-6-PD缺陷症诊断标准:新生儿红细胞G-6-PD活性<11.7U。20例均为足月适龄儿，汉族人，来自四川成都市及其周边地区。其中，男18例，女12例;1例有家族史，2例有萘接触史，有窒息史者1例，合并ABO溶血者3例，伴室缺1例，单纯母乳喂养者10例，2例接受过输血治疗。最初诊断为ABO溶血症者12例、母乳性黄疸8例、生理性黄疸6例。黄疸出现时间平均2.05天，≤1天8例。
1.2 临床表现 所有患儿均有新生儿黄疸，且经检测均符合病理性黄疸的诊断标准 ［2］ ，黄疸出现时间最早11h，最晚24天。伴有核黄疸表现12例（33%），伴新生儿溶血性贫血10例，其中总胆红素>342μmol/L3例，342～256.5μmol/L3例，<256.5μmol/L4例。20例中，中度贫血10例，重度贫血5例，轻度贫血5例。1例为24天出现黄疸和面色苍白，追问病史发现其母有食蚕豆史，且为母乳喂养;另1例18天因面色苍白，院外反复输血无效而转入本院。病程中符合ABO溶血病6例，合并新生儿肺炎5例，合并新生儿窒息2例，合并新生儿败血症2例。
1.3 治疗及转归 入院后给予积极退黄治疗，入蓝光箱，输白蛋白，碱化血液，贫血严重者输血。换血治疗8例，其中5例伴ABO溶血病，所有患儿均好转或治愈出院，平均住院13天。出院后2周行脑干诱发电位检测，其中11例异常;血常规检测有贫血者6例。
1.4 方法 用四氮唑蓝（NBT）定量法测定G-6-PD活性。新生儿G-6-PD活性正常值为≥11.7U。
1.5 统计学方法 t检验。
2 结果
2.1 G-6-PD活性 50例患者红细胞G-6-PD活性均值6.9±3.0U，男6.5±3.5U，女7.4±2.0U，经t检验，两者差异无显著性（P>0.05）。
2.2 血红蛋白 血红蛋白均值153.5±34.0g/L，男160.0±34.8g/L，女141.3±29.9g/L，经t检验，两者比较差异无显著性（P>0.05）。血红蛋白<145g/L者共19例，男10例，女9例。5例接受过输血治疗。
3 讨论
3.1 G-6-PD缺陷的机制 G-6-PD是红细胞磷酸戊糖旁路代谢所需关键酶之一，G-6-PD缺陷使还原型辅酶Ⅱ生成障碍，削弱了红细胞的抗氧化体系，即还原性谷胱甘肽（GSH）和过氧化氢酶（CAT）清除氧化性物质的能力，红细胞在内外源氧化性物质的攻击下破坏溶血。G-6-PD基因突变是G-6-PD缺陷的本质，是世界范围内最常见的遗传性疾病，其遗传方式为X连锁不完全显性遗传，致病基因位于X染色体上，男性发病多 ［1］ 。
3.2 G-6-PD缺陷症临床表现特点 新生儿红细胞G-6-PD缺陷症是一种常见的遗传性溶血性疾病，在新生儿病理性黄疸中占较大比例。在新生儿时期，其严重性在于由此引起的高胆红素血症可能导致胆红素脑病。G-6-PD缺陷症在婴幼儿期表现为蚕豆病，药物性溶血，感染性溶血等。而在新生儿期主要表现为新生儿溶血，高胆红素血症，甚至核黄疸，引起永久性智力低下或死亡。本组资料均引起新生儿溶血病，通常于出生后2～4天出现，可无任何诱发因素，或仅轻微感染，或接触氧化性药物（自身服药或经母乳）、缺氧、代谢障碍（低血糖、酸中毒）等诱发下发生溶血 ［3］ 。在本研究中患儿有诱发因素:感染、窒息缺氧、ABO溶血病及间接接触氧化剂，1例患儿为24天出现黄疸和面色苍白，追问病史发现其母有食蚕豆史，且为母乳喂养。杨晓泉最近报道的广西民族医院调查的男女发病率之比为2.9:1 ［2］ 。李孟春在研究中发现未查出G-6-PD缺陷的新生儿中，女性新生儿黄疸发生率明显高于男婴，可能这部分女婴中有G-6-PD缺陷的杂合子未查出，随着杂合子筛出率的提高，G-6-PD缺陷女婴的发生率也会升高 ［4］ 。本组20例中男性多于女性，符合该病的遗传学规律。G-6-PD活性均值为6.9U，男6.5U，女7.4U，男女差异没有统计学意义。男女患者病情的严重性也没有差异，这从血清总胆红素和血红蛋白值可以看出，两者比较差异都没有显著性。提示在发病机制上男女可能没有差异。新生儿红细胞G-6-PD缺陷症黄疸的发生可以由感染、氧化性药物、缺氧等因素诱发，也可以没有任何诱因。董国庆等1996年报道的203例新生儿红细胞G-6-PD缺陷症中，有诱发因素者仅占30% ［4］ 。本组病例同样是绝大多数患者没有诱因，其中1例有家族史，2例有萘接触史，1例有窒息史，母乳喂养者31例。虽然母乳喂养可能引起高胆红素血症，但目前没有研究表明母乳喂养可能成为G-6-PD缺陷发生溶血的诱发因素。有研究表明，G-6-PD缺乏时红细胞膜的非糖基化对溶血的作用可能在于终末糖基化产物（AGES），AGES对机体是一种异物，能刺激机体产生抗体，后者介导单核-巨噬系统对红细胞的清除 ［5］ 。这种作用发生在网状内皮细胞，可造成大规模红细胞破坏，是G-6-PD缺陷患儿发生慢性溶血的一个重要原因。新生儿红细胞G-6-PD缺陷症黄疸常发生于出生后2～4天，偶有发生于出生后24h内或延至第2周出现，为间接胆红素增高，贫血可有可无，其轻重程度不等且与黄疸不平行，严重者能发生胆红素脑病。本文结果显示黄疸出现时间，平均2.05天。24h内出现黄疸的8例，临床上酷似免疫性溶血病，很容易误诊。本组入院时误诊为ABO溶血症12例，合并ABO溶血者3例。可见，早期出现黄疸的新生儿红细胞G-6-PD缺陷症与ABO溶血症不易鉴别，提示对24h内出现黄疸的病例临床上不能满足于免疫性溶血病的诊断，新生儿红细胞G-6-PD缺陷症黄疸也可早至生后24h内发生。本组病例出现了不同程度的高胆红素血症，血清总胆红素绝大多数患者血清胆红素值超过生理黄疸峰值，也有少部分患者因黄疸轻而误诊为生理性黄疸。20例均为间接胆红素血症，与该病发病机制是一致的。20例中无1例发生胆红素脑病，无疑与早期积极有效的治疗有关。
【参考文献】
1 金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学，第2版.北京:人民卫生出版社，1997，533.
2 杨晓泉，叶晓明.58例葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏新生儿黄疸临床分析.临床荟萃，2003，18（4）:204-205.
3 李孟春.红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷所致新生儿黄疸临床观察.医学文选，2000，19（4）:32-33.
4 董国庆，江雯.新生儿红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症203例分析.中国优生优育杂志，1996，4（4）:48-49.
5 程正江，田兴亚，李家林，等.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏时红细胞非糖基化改变.中华血液学杂志，2000，21（10）:537-538.
* 基金项目:广东省惠州市科技计划项目（No.2004Y79）
作者单位:516000广东惠州，惠东县人民医院内科（Δ 检验科）