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【摘要】 目的 观察左氧氟沙星短程三联疗法根除幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）感染的有效性、安全性。方法 132例Hp阳性胃、十二指肠溃疡患者，随机分为观察组和对照组各66例，观察组给予奥美拉唑、左氧氟沙星、阿莫西林治疗；对照组给予奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林治疗。疗程均为10d。结果 观察组Hp根除率为89.39%，溃疡愈合率为93.93%；对照组Hp根除率为81.81%，溃疡愈合率为90.91%。两组比较，溃疡愈合率差异无统计学意义（P>0.05），Hp根除率观察组较对照组高，比较Hp根除与否对溃疡愈合关系两组比较差异显著（P<0.01）。结论 Hp耐药菌株多见，左氧氟沙星联合奥美拉唑、阿莫西林是一种安全、疗效高、耐受性好的根除Hp感染的治疗方案。
【关键词】 幽门螺杆菌;左氧氟沙星
幽门螺杆菌（HP）是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的重要病因［1］。Hp感染的理想治疗是含质子泵抑制剂（PPI）或铋剂并联合两种抗生素（如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等）的三联疗法，平均根除率为85.7%。左旋氧氟沙星是一种新型的喹诺酮类抗生素，抗菌谱广、疗效高、不良反应少，应用含左氧氟沙星的三联方案对66例Hp阳性胃、十二指肠溃疡患者进行治疗观察,取得肯定效果。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 病例选择
所有病例均来自我院2003年6月～2007年8月住院及门诊患者共132例，均符合以下条件:（1）有消化不良及活动性消化道溃疡症状；（2）非孕期及哺乳期妇女；（3）内镜证实有一处或多处消化道溃疡,无复合性溃疡；（4）胃黏膜活检组织快速尿素酶试验、病理组织学检查两项检查均证实有Hp感染；（5）未接受过胃部外科手术；（6）无药物过敏史及无严重的代谢系统疾病。
1.2 病历资料
将符合上述条件的132例患者随机分为观察组和对照组。观察组66例：男36例，女30例，平均年龄38.5岁（19～56岁），其中十二指肠球部溃疡（DU）44例，胃溃疡（GU）22例。对照组66例：男35例，女31例；平均年龄37.9岁（18～57岁）；DU 43例，GU 23例。两组患者一般资料构成无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。
1.3 治疗方法
观察组给予奥美拉唑40mg和左氧氟沙星200mg及阿莫西林1 000mg，po,bid；对照组给予奥美拉唑40mg和克拉霉素500mg及阿莫西林1 000mg，po,bid。疗程均为10d。从第11d开始两组患者均继续给予奥美拉唑口服3周。疗程结束后1个月复查胃镜、胃黏膜活检组织快速尿素酶试验及病理组织学检查，根据复查结果，比较两组Hp根除率、溃疡愈合率的差异并观察治疗前后肝、肾功能等生化指标的变化。
1.4 疗效判定
依据胃镜检查结果判定：痊愈：溃疡消失或为瘢痕；好转（显效+有效）：溃疡消失但仍有炎症或溃疡较前明显缩小1/2以上；无效：溃疡缩小未达1/2。Hp感染根除标准：停药1个月后，胃黏膜活检组织快速尿素酶试验、病理组织学检查复查结果二项均为阴性为根除成功；其中一项检查为阳性则为根除失败。
1.5 统计学方法
应用SPSS8.0统计软件，各组间计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组Hp根除率和溃疡愈合率比较
两组病例均坚持至疗程结束、完成随访及复查共132例。观察组66例中Hp根除59例（89.39%），对照组66例中Hp根除54例（81.81%）。两组比较(χ2=1.535，P>0.05)，无显著性差异。溃疡愈合率：观察组66例中溃疡愈合62例（93.93%），其中59例Hp根除；对照组66例中溃疡愈合60例（90.91%），其中54例Hp根除。两组比较(χ2=0.432，P>0.05)，无显著性差异。
2.2 Hp根除与否对溃疡愈合关系
治疗后，根据Hp根除与否将全部病例分为两组：Hp根除组113例，溃疡愈合113例，全部有效；Hp未根除组19例，溃疡愈合9例(47.37%)，无效10例(52.63%)。两组比较(χ2=64.31，P<0.01)。
2.3 不良反应
观察组66例中出现不良反应2例，服药初期诉口腔异味、纳差，在第2次调查时上述症状消失。对照组66例中出现不良反应5例，出现轻度上腹不适、恶心、头晕等症状但均能坚持服药，疗程结束后症状渐消失。两组肝、肾功能等生化指标均无异常发生。
3 讨论
Hp感染可以导致消化性溃疡的迁延不愈，Hp感染的溃疡病人如能根除Hp，将有利于溃疡愈合及防止愈合后复发［2］。目前,根除Hp的一线治疗方案为：质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林,共7d，其有效率不断降低, Ling等［3］报道，1991～1995年幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药率从22%上升至73.2%，对克拉霉素的耐药率也在逐渐上升，上海地区的耐药率已由1995年的0上升至2001年的14.93%［4］。幽门螺杆菌对甲硝唑和克拉霉素双重耐药率为7.2%［5］。因此目前治疗Hp感染时应尽量避免使用咪唑类或大环内酯类药物，而改用耐药率较低的药物，如呋喃唑酮、左旋氧氟沙星、依卡倍特等。
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，其作用机制是通过抑制细菌的DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡，抗菌活性2倍于氧氟沙星，且抗菌谱广泛。左氧氟沙星联合质子泵抑制剂、阿莫西林初次根除率达90%左右。阿莫西林尽管应用广泛，但幽门螺杆菌耐药仍少见，故左氧氟沙星和阿莫西林可作为根除幽门螺杆菌抗生素之首选。Hp对克拉霉素耐药性是根除失败的一个重要原因。国外报道原发克拉霉素耐药率5%～15%［6］,国内报道克拉霉素的耐药率也逐年增加，因此寻找新的抗幽门螺杆菌药物成为当务之急。本观察组给予以含左氧氟沙星联合质子泵抑制剂、阿莫西林根除幽门螺杆菌，根除率达89.39%，高于文献报道的85.7%平均水平。同时也有学者将枸橼酸铋钾加入此三联疗法中，亦取得不错的疗效。现多项研究已表明左氧氟沙星可安全、有效地治疗幽门螺杆菌，因此可作为根除幽门螺杆菌的治疗方案。
【参考文献】
［1］Kuiper EJ,Thijs C,Festen HPM.The prevalence of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease［J］.Aliment Pharmacol Ther,1995,9（Suppl 2）:59.
［2］Uemeura N,Okamoto S,Mukai T,et al.Effect of helicobacter pylori eradication on the healing and recurrence of pepcic ulcer:combination therapy with low-dose omeprazole and clarithroimycin［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol,1995,7(Suppll):67～89.
［3］Ling TK,Cheng AF,Sung JJ,et al.Impact of Helicobacter pylori resistance to metronidazole:a five year study［J］.Helicobacter,1996,1(1):57～61.
［4］史彤，刘文忠，萧树东．上海地区HP对抗生素耐药率的变迁［J］.中华内科杂志，2000，39(7):576.
［5］郑松柏，徐富星，项平，等.2种低剂量短程三联疗法根除幽门螺旋杆菌的疗效比较［J］.中国新药与临床杂志，1998，17（2）：77～78.
［6］Sharma VK,Vasudeva R,Howden CW.A national surve yof gastroentero-logists’ current opinions and practices related to Hp［J］.Am J Gastroenterol,1998,93:1647～1657.
作者单位：武警海南边防总队医院,海南 海口 570208.