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【摘要】 目的 观察贝那普利对血压正常的早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的排泄和肾功能的影响。方法 血压正常的早期糖尿病肾病患者，其尿白蛋白排泄率（AER）均在 20～200μg/min，所有患者经控制饮食，口服降血糖药物和（或）采用胰岛素治疗，使血糖控制在空腹<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L。随机分成 2组，A组为治疗组（33例）,在控制血糖的基础上加用贝那普利，10mg/d，B组为对照组（35例），在控制血糖基础上加用安慰剂，疗程12 个月。2组患者在治疗后3、6、9及12 个月监测空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）及AER等。结果 A组在3、6、9和12个月后AER分别是(24.3±6.5)μg/ min、（22.5±7.8）μg/ min、(21.8±4.3)μg/min和(20.5±6.4)μg/min,明显低于B组同期水平(24.8±3.7)μg/min、(47.9±5.7)μg/min、(53.2±9.5)μg/min和(59.8±9.2)μg/min，P<0.05)，与 治疗前(44.2±7.1)μg/ min相比较,有显著差异(P<0.05)；B组在9和12个月分别是(53.2±9.5)μg/min和(59.8±9.2)μg/min,与治疗前比较有显著差异(P<0.05)。结论 贝那普利对血压正常伴有微量白蛋白尿的早期糖尿病患者减少尿蛋白和保护肾功能有良好的效果。
【关键词】 糖尿病肾病；白蛋白尿；贝那普利
The effect of Benazepril in treatment of the patients with early diabetic nephropathy with normotensive and microalbuminuria.
NIU Wen-ge，ZHAO Shi-zhu.
(Hebi Mine General Hospital, Hebi 458000, Henan P. R. China)
Abstract：Objective To observe the effect of benazepril in decreasing the urinary albumin execration rate (AER) and protecting the renal function in normotensive early diabetic nephropathy. Methods 68 diabetic patients with AER between 20 to 200 u g/ min were treated with dietary regimen, oral anti-hyperglycemic agents or/and insulin till their fasting blood glucose (FBG) was<7.0mmol/L and postprandial blood glucose(PBG)<10.0mmol/L. They were then divided randomly into treatment group consisted of 33 cases treated with benazepril (10mg/d) and control group consisted of 35 cases treated with placebo. The levels of FBG, PBG, AER, blood pressure (MAP) and blood creatinine(Cr) were determined immediately and 3,6,9,12 months after treatment. Results The levels of AER 3, 6, 9 and 12 months after treatment with benazepril in treatment group were 24.3±6.5) ug/ min，（22.5±7.8）ug/min ,(21.8±4.3)ug/min and (20.5±6.4)ug/min respectively, all significantly lower than that of control group in the same period(24.8±3.7ug/min、47.9±5.7ug/min、53.2±9.5ug/min and 59.8±9.2ug/min, P<0.05) and also significantly lower than that before treatment. The levels of AER in control group were (53.2±9.5)ug/min and (59.8±9.2)ug/min, significantly increased as compared to that before treatment (44.6±6.8) ug/ min (P<0.05). Conclusion Benazepril is effective in decreasing AER in normotensive and early diabetic nephropathy patients in protecting the renal function.
Key words：Diabetic nephropathy; Albuminuria; Benazepril
糖尿病肾病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病代谢异常引起的肾小球硬化，是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是糖尿病患者致残和死亡的重要原因。因此，早期干预预防对减少 DN 的发生具有重要的临床意义。尿微量白蛋白的出现是开始血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗延缓 DN 进展的最佳时机［1］。本组观察了贝那普利（商品名为洛丁新）对正常血压的早期 DN 患者减少尿白蛋白排泄率（AER）和保护肾功能的作用。
1 资料与方法
1.1 观察对象
糖尿病患者 68 例，均为我院门诊病人，其中男 31 例，女 37 例。均符合以下条件：①按照世界卫生组织标准［1999］确诊为 2 型糖尿病；②除外严重肝、肾疾病，低蛋白血症和尿路感染者；③临床上无其他原因引起的泌尿系统疾病；④无服用肾毒性药物史； ⑤高血压及正在使用ACEI和钙拮抗剂者除外。
1.2 研究方法
68 例患者经控制饮食,口服降糖药物和（或）采用胰岛素治疗，使血糖控制在良好水平即空腹血糖＜7.0mmol/Ｌ、非空腹血糖＜10.0mmol/L［2］ ；然后将患者随机分成2组：Ａ组患者33例中男性14例，女性19例，平均年龄为（44.3±7.8）岁，体重指数为（24.33±2.55）kg/m2 ，平均病程为（8.3±4.6）年；Ｂ组35例中男性17例，女性18例，平均年龄为（ 43.8±3.1 ）岁，体重指数为（25.18±3.24）kg/m2，病程为（ 8.8±5.7）年。2组患者在年龄、性别构成、糖尿病病程、体重指数、药物治疗、平均动脉压等，无统计学显著性（P＞0.05 ）。Ａ组为治疗组，在药物继续控制血糖的基础上加用贝那普利。剂量为10mg ，每天 1 次口服。Ｂ组为对照组，在继续控制血糖的基础上加用包装和外观与贝那普利相同的安慰剂。疗程均为12个月。
1.3 观察指标
2组患者均在治疗前及治疗后3、6、9及12 个月分别监测空腹血糖（FBG）、非空腹血糖（PBG）、血肌酐（Cr）、血压和尿白蛋白排泄率。在整个观察过程中，有条件者使用便携式血糖监测仪监测空腹血糖及餐后2h 血糖，并同负责医师保持联系，每2周到专科门诊就诊，以使血糖维持在良好水平。血糖测定用葡萄糖氧化酶法，血压用平均动脉压（MAP）表示（MAP=舒张期血压 +1/3脉压）。尿白蛋白测定用放射免疫分析法，药盒由天津德普公司提供。患者在休息状态下，留24h尿，加10ml甲苯防腐，尿标本置-20℃保存待测。以μg/min表示(尿白蛋白浓度×尿量÷1440min) 。本法测定批内变异系数为3.5％，批间变异系数为5.0％。
1.4 统计学分析
数据以均数±标准差（x±s）表示。所有数据有2个不同的数据管理员输入数据库，盲态核查后揭盲进行数据分析。各组年龄比较用 t检验；性别比较用χ2检验;两样本均数比较用t检验(经对数转换后)。
2 结果
观察期间2组患者水平等指标变化见表1。从表1中可以看出，Ａ组患者血糖控制于良好水平后接受贝那普利治疗，治疗前的AER为(43.2±7.1)μg/min,用贝那普利治疗后 3、6、9 及12个月后，各阶段均比治疗前呈显著下降（P<0.05）；Ｂ组患者在血糖控制良好基础上用安慰剂治疗，治疗前AER为(44.6±6.8)μg/min,3、6 个月时虽有升高，但无统计学显著意义，但在 9、12个月时明显升高（P<0.05 ）；2组患者同期相比，治疗后Ａ组患者的AER显著低于Ｂ组（P<0.05 ）。2组患者观察期间的其他指标如 FBG、PBG、血肌酐、MAP变化均无统计学显著意义。表1 不同观察时期2组患者各项指标检测结果（略）注：*同期组间相比，P<0.05; Δ与治疗前相比,P<0.05。
3 讨论
2型糖尿病蛋白尿发生率高达56%［2］， 2 型糖尿病占全部糖尿病的90%以上，因此 2 型糖尿病患者的 DN 占主导地位，由此导致的肾功能衰竭也迅速上升。微量白蛋白尿是诊断早期 DN 的主要指标［2］，目前许多学者认为对血压正常的早期糖尿病患者即应使用 ACEI 治疗，这样可以保护患者的肾功能［1～6］。有人对血压正常,白蛋白尿正常（AER<15μg/min），但肾小球滤过率增高的DN患者，应用卡托普利治疗能使肾小球滤过率显著下降，说明 ACEI 能缓解早期DN患者的高滤过状态［3］。
Laffel 等对血压正常伴有微量白蛋白尿的DN患者观察2年,应用卡托普利治疗组发展为临床蛋白尿的病例数明显较对照组为低［7］。贝那普利是一种长效 ACEI 制剂，我们就其对正常血压的早期 DN 患者的肾脏功能保护作用进行１年临床观察，结果显示治疗后3、6、9及 12 个月AER水平，较治疗前水平均有显著下降（P<0.05）。在整个观察过程中，均能维持在较低水平，且均明显低于对照组同期水平 (P<0.05) ；其他临床指标则无显著变化。提示贝那普利对减少早期 DN 患者的蛋白尿,保护肾功能具有一定效果。
近年研究发现，肾素-血管紧张素-醛固酮系统在 DN 的发生发展过程中起着重要作用［8,9］，与早期肾小球高滤过，肾小球毛细血管基底膜增厚及细胞外基质进行性积聚,肾小球毛细血管通透性增加等均有密切关系。ACEI 与ACE受体拮抗剂均可减少 DN 患者、肾移植术后患者及慢性肾衰竭患者尿蛋白排泄［4～7,10］,其减少尿蛋白的作用并非通过降低血压所取得,其确切机理尚不完全明确，可能是多方面的。
总之，贝那普利对血压正常的 DN 患者能明显减少尿白蛋白，对患者肾功能有良好的保护作用。有必要进一步积累有关病例，进行更深入细致研究，阐明 ACEI 的作用机理，以指导临床用药。
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作者单位：鹤煤集团总医院，河南 鹤壁 458000.