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【关键词】 乙肝病毒;前S1抗原;HBV-DNA; HBV-M
为分析乙肝病毒前S1抗原(PreS1-Ag)与HBV-DNA及HBeAg的相关性，进一步探明前S1抗原检测对乙肝的诊断及肝炎活动、病毒复制作依据的意义，本文对438例HBV感染者的前S1抗原、乙肝病毒血清抗原抗体标志物（HBV-M）、HBV-DNA的检测结果进行了分析，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 受检者
438例受检者均来自2006年4月1日～2007年10月30日我院门诊及住院HBsAg阳性的乙肝感染者，在清晨抽取空腹静脉血收集血清供检测。
1.2 检测方法
乙肝病毒前S1抗原和HBV-M检测均采用酶联免疫法，检测药盒由中国科学院上海生化研究所阿尔法生物技术有限公司及北京万泰生物药业有限公司提供。血清HBV-DNA检测采用实时荧光PCR，试剂由上海复星医药集团提供。
1.3 统计学处理
组间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 前S1抗原与HBV-M检出的关系
见表1。其中HBeAg阳性组血清中前S1抗原阳性率较高为81.2%(112/138)，HBeAg阴性组的血清中前S1的阳性率低为50.3%(151/300)，HBeAg阳性组与HBeAg阴性组的前S1抗原阳性率组间比较差异有非常显著性(P<0.01)。HBeAg阳性组中两模式组间的前S1阳性率比较差异有显著性(P<0.05)。HBeAg阴性组中两模式的前S1阳性率比较差异无显著性(P>0.05)。表1 各模式组HBeAg、前S1抗原、HBV-DNA的检测结果(略)
2.2 前S1抗原与HBV-DNA的关系
在HBV-DNA阳性的乙肝患者血清中，前S1抗原的阳性率高，为87.1%(263/302)，其中HBeAg阳性组94.9%(112/118)，又其中两模式组的阳性率分别为92.91%(101/107)、100%(11/11)，明显高于HBeAg阴性组的82.1%(151/184)，HBeAg阳性组与阴性组组间的HBV-DNA阳性者中的前S1抗原比较差异有非常显著性(P<0.01)。
3 讨论
HBV前S1抗原是乙肝病毒包膜上大分子抗原的一种成分，乙肝病毒核心的DNA是一种双链环状DNA有一条长链及一条短链，长链含有全部编码乙肝病毒抗原的基因密码，其中S区为编码外膜抗原的编码区，分S基因、前S1基因和前S2基因。前S1基因编码前S1抗原，前S1抗原为108(ay亚型)或110(ad亚型)个氨基酸组成，与病毒粘附肝细胞有关，有很强的免疫原性，可诱生前S1抗体。前S1第21～47位氨基酸为肝细胞膜受体结合位点，HBV通过这一受体粘附到肝细胞膜上，从而进入肝细胞。一般认为［1］，前S和前S2与传染性大小有关，也有人认为［2］，前S1抗原与HBsAg的运输和分泌有关。前S1抗原在病毒感染、装配、复制和刺激机体产生免疫反应等方面起有十分重要作用。乙肝病毒附于肝细胞膜上，重要的介导部位是前S1抗原的氨基酸第21片段至47片段，前S1的抗原主要存在于Dane颗粒和管型颗粒上，并且前S1抗原只存在于完整的乙肝病毒颗粒上。在病毒侵入肝细胞过程中前S1抗原起重要作用，有资料证明即使是变异病毒只要这一段完好就有传染性。438份HBsAg阳性的血清中前S1抗原的阳性率为60.0%，提示前S1抗原与乙肝病毒的感染密切相关。HBeAg阳性者138例中前S1抗原阳性112例，两者具有较高的一致性，相符率为81.2%。本结果显示，前S1抗原和HBV-DNA在HBeAg阳性者中的阳性率都较高分别为81.2%(112/138)、85.5%(118/138)，说明前S1抗原、HBV-DNA与HBeAg有显著的相关性，可作为检测HBV复制新的血清标志物［3］，其中HBeAg阳性组明显高于HBeAg阴性组，HBV-DNA阳性的血清中HBeAg阳性组的前S1抗原的阳性率也高，提示前S1抗原与HBeAg及HBV-DNA关系密切，在HBV复制时表达最多，可作为HBV存在及病毒在复制和有传染性的指标［4］。在HBeAg阴性组中前S1和HBV-DNA的检出率分别为50.3%(151/300)、61.3%(184/300)，明显低于HBeAg阳性组的检出率，说明前S1抗原在HBV感染、复制早期就能检测出，反映了乙肝病毒感染者体内HBeAg由阳转阴时病毒复制逐渐减少的过程。HBeAg转阴并不一定就意味着乙肝病毒停止复制，可能是HBV基因组的前C区发生变异而导致HBeAg表达障碍，这时前S1抗原检测阳性要比HBeAg更反映HBV复制情况。因此，前S1抗原作为HBV病毒感染、复制的指标比HBeAg敏感，有独立检测的价值，对HBV-M标志物检测起重要补充作用。在“HBsAg、HBeAg”阳性模式组中前S1抗原阳性率最高（100%），表示前S1抗原的出现在HBV感染的最早期，可以起到早期诊断的作用。在HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性模式组中，HBV-DNA阳性血清的前S1抗原阳性率为81.9%(118/144)，表明前S1抗原的检出比HBeAg更敏感，HBV已变异导致检测HBV-M时HBeAg不表达，但是乙肝患者体内HBV仍然存在和复制，具有传染性。由此可见，前S1抗原可作为早期诊断的指标和判断乙肝病毒感染、传染性、HBV复制的指标［5］，尤其是在乙肝病毒前C区发生变异的HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性模式组判断传染性、HBV复制的临床意义较大，因此检测前S1抗原具有很大的实际意义。
【参考文献】
［1］马亦林，翁心华.传染病学［M］.第4版.上海：上海科技出版社，2005，296～301.
［2］沈铮，高峰，沈霞.前S1抗原在HBV指标中的重要意义［J］.放射免疫学杂志，2002，15(1):61～62.
［3］任瑞庆.乙型肝炎前S1抗原与HBV-DNA和HbeAg检测结果对比分析［J］.国际检验医学杂志,2006,27（4）：300～302.
［4］姚光粥.前S1和前S2抗原-HBV复制的新标志［J］.中华传染病杂志,1988,6(4):193.
［5］刘锡光,祁自柏,熊诗松.病毒性肝炎实验诊断学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社,1999，400～402.