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【摘要】 目的 观察头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗早期梅毒的临床效果及血清学效果。方法 103例早期梅毒患者被随机分成治疗（n=57）和对照组（n=46）。治疗组采用头孢曲松钠2g／d连用10～15d，同时联合苄星青霉素240万U，1次／wk，共用2～3次；对照组应用苄星青霉素240万U，1次／wk，共用2～3次。结果 治疗组血清学试验(TRUST)阴转率达100％，平均阴转时间5.6d；对照组血清学试验(TRUST)阴转率88．3％，平均阴转时间9.7d，两组差异显著（P＜0.05和P＜0.001）。结论 苄星青霉素联合头孢曲松钠治疗早期梅毒疗效高并能显著缩短梅毒血清阴转时间。
【关键词】 梅毒；头孢曲松钠；苄星青霉素；血清学
Observation on the seriological changes of early congenital syphilis patients treated with combination of ceftriaxone sodium and bicillin．
ZOU Xun-hui, ZONG Guo-yong, WU Hai-juan.
Huizhou Municipal Hospital of Dermatology, Huizhou 516008, Guangdong, P. R. China
Abstract：Objective To observe clinical sigmificamce of treatment of early congenital syphilis pateints with ceftriaxone sodium and bicillin in combination. Methods There 113 patients with early congenital syphilis were divided randomly into the study group consisted of 57 cases and the control group consisted of 46 cases. The study group were treated with 2g of ceftriaxone sodium by venous injection for 10 or 15 days and 2.4 milliom units of Bicillin by intramuscular injection once per week for 2 or 3 times ,while the control group were only treated with bicillin by intramuscular injection once per week for 2 or 3 times. Results The rate and the average time of TRUST negative conversion in the study group were 100% and 4.0 months respectively, while that of the contol group were 88.3% and 9.6 months respectivedly, showing sigificant differences between two groups (P<0.05 or P<0.01). Conclusion Combined use of ceftriaxone sodium and bicillin for treatment of patients with early congenital syphilis can apparently shorten the time of TRUST negative conversion.
Key words：Syphilis; Ceftriaxone sodium; Bicillin; Serology
目前，对早期梅毒的治疗药物主要是青霉素，其治疗梅毒疗效确切，至今为止尚未有耐青霉素的梅毒螺旋体（Treponema ssp. pallidum，T.P）的报告。资料显示，一期梅毒患者如获正规治疗，约97%患者可治愈，早期（包括一期和二期）梅毒治愈率为90%［1］。但抗生素治疗后随访周期过长，血清阴转达时间过长［2］，血清固定等问题造成患者依从性差［3］，提示单纯青霉素治疗的不足。近年国内外报道采用头孢曲松治疗梅毒获得肯定效果,为探讨梅毒的最佳治疗方案,我们采用头孢曲松联合苄星青霉素治疗57例早期梅毒患者，探讨这两种抗生素联合使用在早期梅毒临床和血清学效果中的意义。
1 材料与方法
1.1 临床资料
收集早期梅毒患者103例，其中男孩57例，女46例，年龄18～65岁（平均31.2岁）。其中一期梅毒33例，病程1～3wk，二期梅毒70例，病程1～13月。所有患者中一期梅毒表现为外阴部硬下疳和腹股沟淋巴结肿大， 二期梅毒表现为蔷薇疹、玫瑰糠疹或外阴部扁平湿疣。根据国家技术监督局发布的梅毒诊断标准及处理原则和卫生部2000年8月颁布的《性病诊治规范和性病治疗推荐方案》为依据，结合病史、病症、快速血浆反应素试验(TRUST)和梅毒螺旋体血凝试验(TPHR)确诊。所有病例TRUST、TPHA阳性，均未接受抗生素治疗, 对青霉素均不过敏。将所有病例随机分为2组，其中治疗组57例（一期梅毒17例，二期梅毒40例），对照组46例（一期梅毒16例，二期梅毒30例）。
1.2 治疗方法
治疗组中17例一期梅毒患者给予头孢曲松钠2.0+0.9％生理盐水250ml静点，每日1次，共10d，同时肌注苄星青霉素240万u每周1次，连用2周; 40例二期梅毒头孢曲松钠2.0+0.9％生理盐水250ml静点,每日1次，共15d，同时肌注苄星青霉素240万u每周1次，连用3周。对照组中一期16梅毒患者给予肌注苄星青霉素240万u每周1次，连用2周；30例二期梅毒患者给予肌注苄星青霉素240万u每周1次，连用3周。
1．3 疗效评判标准
痊愈：临床病状全部消退， 血清RP R 阴转。有效：临床症状消失，血清RPR滴度下降2个稀释度。未愈：2年内RPR 未转阴及其滴度持续不下降。治疗结束后每月复查1次，半年后每3个月复查1次，1年后每半年复查1次，随访时间为2年。
2 结果
由表1可以看出，治疗组和对照组中一期 梅毒患者TRUST阴转率均为100%，平均阴转时间分别为1.3月和5.6月，两者差异显著（P<0.01），两组二期梅毒的TRUST阴转率、平均阴转时间分别为100%、5.6月和88.3%、9.7月，差异均具有显著性（P<0.05和P<0.01）。表1 两组血清TRUST阴转率、阴性时间比较组别病期病例阴转率（略）
3 讨论
梅毒病程的慢性化特点使得其传播更具有隐蔽性，增加了流行病学方面的控制难度。早期能否对该病彻底治疗，对其预后有直接关系。青霉素仍是目前治疗梅毒的首选药物，梅毒螺旋体是横断分裂繁殖，其繁殖决定于细胞壁的合成，青霉素干扰了这个合成过程，青霉素肌注后，在组织中形成贮药库，在12h至数天内释放出青霉素被机体吸收，保持有效的血浓度，是对付繁殖周期长(30～33h)的梅毒螺旋体的理想药物。苄星青霉素(长效西林)为白色结晶状粉末，极难溶于水，吸收排泄皆慢，血中有效浓度维持较久(约7d)，但血中浓度偏低且不恒定。由于该药物不能进人脑脊液，故不能用于脑脊液有异常者，所以一般只对不能坚持治疗者或无普鲁卡因青霉素时用。头孢曲松钠是第三代头孢菌素类药物，其生物利用度为100％，血药浓度高，广泛分布于各种组织和体液中，可穿越血脑屏障，药代动力学特点均为半衰期长，约8h，组织浓度高，因而每天用药次数少，短时间用药可维持较长时间的抗菌效果．一次用药后可维持24h的杀菌水平，并能进入各组织中，包括脑脊液，可以治疗及预防神经梅毒的发生。此药至少要在患者血液中保持8～10d的杀灭螺旋体的药物浓度，才能充分发挥作用。王苏平［4］用头孢曲松治疗早期梅毒56例，12个月后转阴率为100％。将苄星青霉素与头孢曲松两药联合应用治疗梅毒在临床上很少有报道。本文头孢曲松钠+苄星青霉素组治疗早期梅毒治愈率与蔡淼［5］报告的治愈率96．15％ 相接近,与沈玮［6］报告的治愈率100％相同。我们的研究结果显示，治疗组和对照组中一期梅毒的临床治愈率均为100%，但治疗组的血清阴转时间显著少于对照组；治疗组中二期梅毒患者的临床治愈率和血清阴转时间相对对照组均有显著差异，显示头孢曲松钠配合肌注苄星青霉素在改善早期梅毒患者临床和血清学作用中具有显著效果。梅毒患者的血清阴转率提高，血清阴转时间性显著缩短，必然减少治疗后随访周期，提高患者随访的依从性，将有利于减少或控制梅毒的传播。头孢曲松钠配合肌注苄星青霉素治疗早期梅毒患者疗效确切，临床血清的改善明显，治疗后随访时间短，值得在临床上推广。
【参考文献】
［1］韩国柱. 关于梅毒治疗中的几点建议［J］.中华皮肤科杂志，1998，3（3）：138～139.
［2］刘全中,傅志宜，洪元.正规驱梅治疗后梅毒血清学追踪观察［J］. 中国皮肤病学杂志,1995, 9(1):29.
［3］汤依晨,陈霞凤,谈怡雯. 2 986例早期梅毒治疗后随访情况分析［J］. 中国皮肤病学杂志,2000,14(6):406～407.
［4］王苏平,幸卫斌,许小惠,等．头孢曲松治疗早期梅毒56例疗效观察［J］.中国皮肤性病学杂志,1999,13(6):359～360.
［5］蔡淼,蔡菲,李海素,等.两种方法治疗隐性梅毒148例效果比较［J］．中国艾滋病性病，2003，9(3)：177～178．
［6］沈玮.苄星青霉素与头孢三嗪联合用药治疗早期梅毒的疗效观察［J］. 广西医学杂志,2003,125(7):1236.
作者单位：惠州市皮肤病医院,广东 惠州 516008.