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【摘要】 目的 观察奥美拉唑、阿莫西林及不同剂量呋喃唑酮三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效和安全性。 方法 120例Hp阳性的消化性溃疡患者随机分为4组，每组各30例。对照组采用奥美拉唑 （20mg,Bid）+阿莫西林（1g, Bid）+甲硝唑（400mg,Bid）治疗，疗程1wk； A、B、C三治疗组分别采用3种不同剂量呋喃唑酮（100mg、200mg、300mg,Bid）+奥美拉唑 （20mg,Bid）+阿莫西林（1g, Bid）治疗，疗程1wk。观察、记录治疗过程中发生的各种不良反应，疗程结束4wk后复查胃镜和Hp检测。 结果 对照组和A、B、C三治疗组Hp根除率和溃疡愈合率分别为：59.3%、58.6%、85.7%、84.6%和63.0%、65.5%、89.3%、88.5%。A组Hp根除率和溃疡愈合率与对照组无差异（P>0.05）；B、C组Hp根除率和溃疡愈合率明显高于对照组和A组（P<0.05）；B、C两组间Hp根除率和溃疡愈合率无显著性差异（P>0.05）。各组间不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。 结论 两倍标准剂量呋喃唑酮三联疗法根除幽门螺杆菌疗效好、不良反应少，可替代甲硝唑作为Hp根除治疗的一线用药。
【关键词】 幽门螺杆菌；呋喃唑酮；奥美拉唑；阿莫西林；甲硝唑
幽门螺杆菌（Hp）是导致消化性溃疡发生和复发的重要因素，Hp根除治疗对消化性溃疡来说至关重要。目前国内外公认的Hp根除治疗的经典方案是质子泵抑制剂（PPI）或铋剂加两种抗生素（阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑）的三联疗法。但由于其在临床上的广泛应用，Hp对这些抗生素，尤其是甲硝唑的耐药性越来越高，严重影响其临床疗效。本研究中，我们采用三种不同剂量呋喃唑酮联合奥美拉唑、阿莫西林的三联疗法，通过对消化性溃疡患者Hp根除治疗的疗效和安全性观察，以寻求一种新的、更安全、有效的Hp根除治疗方案。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 病例选择 所有120例入选病例均为2005年6月～2006年10月间来我院门诊或住院治疗的消化性溃疡患者，其中男74例，女46例，年龄20～68岁，平均(41.5±12.7)岁。入选条件：①胃镜证实为消化性溃疡，溃疡直径3～20mm，数目≤2个；②胃粘膜活检标本快速尿素酶试验和14C-尿素呼气试验两项检测证实Hp(+)；③两周内未用过H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、铋剂及抗生素。排除条件：①合并上消化道大出血、幽门梗阻和溃疡穿孔；②心、肝、肾功能异常；③对实验药物过敏；④妊娠及哺乳期妇女。
1.1.2 病例分组 120例入选病例随机分为4组：对照组和A、B、C三治疗组，每组各30例。4组患者在性别、年龄方面差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组：奥美拉唑（20mg,Bid）+阿莫西林（1g, Bid）+甲硝唑（400mg,Bid），疗程1周。A、B、C三治疗组：分别采用三种不同剂量呋喃唑酮（100mg、200mg、300mg,Bid）+奥美拉唑 （20mg,Bid）+阿莫西林（1g, Bid），疗程1wk。观察、记录治疗过程中病情变化及各种不良反应，疗程结束4wk后复查胃镜和Hp检测。
1.3 疗效判断
1.3.1 溃疡愈合率 停药后4wk复查胃镜。溃疡愈合按卫生部消化性溃疡临床药物验证指导原则，分痊愈、显效、有效和无效4级。痊愈：溃疡及周围炎症全部消失；显效：溃疡消失，仍有炎症；有效：溃疡缩小≥50%；无效：溃疡缩小<50%。总愈合率=痊愈率+显效率。
1.3.2 Hp根除率 停药后4wk复查Hp。采用两种检测方法：①胃粘膜活检标本快速尿素酶试验；②14C-尿素呼气试验（14C-UBT）。Hp感染：治疗前后检测，两项试验均呈阳性。Hp根除：治疗后复查，两项试验均呈阴性。
1.3.3 不良反应发生率 观察、记录治疗过程中发生的各种不良反应并予相应处理。
1.4 统计学处理 所有数据用SPSS11.0统计软件包进行处理。各组计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
120例病例中，因各种原因未完成疗程和失访者10例，对照组和A、B、C三治疗组分别为：3、1、2和4例，完成全部疗程和观察随访者110例。
2.1 溃疡愈合率 对照组和A、B、C三治疗组溃疡愈合率分别为：63.0%、65.5%、89.3%和88.5%。A组溃疡愈合率与对照组无差异（P>0.05）；B、C组溃疡愈合率明显高于对照组和A组（P<0.05）；B、C两组间溃疡愈合率无显著性差异（P>0.05）（见表1）。
2.2 Hp根除率 对照组和A、B、C三治疗组Hp根除率分别为：59.3%、58.6%、85.7%和84.6%。A组Hp根除率与对照组无差异（P>0.05）；B、C组Hp根除率明显高于对照组和A组（P<0.05）；B、C两组间Hp根除率无显著性差异（P>0.05）（见表1）。
2.3 不良反应发生率 对照组和A、B、C三治疗组不良反应发生率分别为：18.5%、13.8%、17.9%和26.9%。各组间不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）（见表1）。
表1 各组患者溃疡愈合率、Hp根除率和不良反应发生率比较 （略）
注：与对照组比较,P<0.05；★与A治疗组比较,P<0.05。
3 讨论
幽门螺杆菌（Hp）感染是消化性溃疡的主要致病因素之一，与消化性溃疡的发生、不愈和复发等密切相关。因此，根除Hp不但可促进溃疡愈合，而且能预防溃疡复发。至于Hp根除治疗的一线用药方案，目前国内外主要推荐以PPI或铋剂为基础加两种抗生素（阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑）的三联疗法［1,2］。但随着这些抗生素的长期应用，近年来研究［3～5］发现：Hp对目前这些常用的抗生素的耐药性日益严重，而抗生素的耐药也正是造成Hp根除治疗失败的重要原因。尤其是甲硝唑的耐药情况最为突出，甚至有报道［4］耐药率高达85%，而Hp对甲硝唑的耐药几乎是全球性的，凡是治疗失败者几乎全部对甲硝唑耐药［6］。本组资料显示：采用奥美拉唑、阿莫西林、甲硝唑三联疗法治疗1wk，Hp根除率和溃疡愈合率均较低，分别为59.3%和63.0%。与张丽萍等［7］的研究结果相似。考虑这主要与Hp对甲硝唑的高耐药率有关。因此，我们认为：虽然甲硝唑本身具有良好的抗Hp作用，且不受胃酸影响，但其近年来高耐药率的发生及临床疗效的降低，使得甲硝唑已不能满足于临床Hp根除治疗一线用药的要求。
呋喃唑酮是一种硝基呋喃类化合物，早年就已用于消化性溃疡的治疗。其不仅具有较强的抗Hp作用，而且几乎不产生耐药性，近年来对呋喃唑酮耐药性的体内、外试验也证实了这一点［4,5］。而以呋喃唑酮取代甲硝唑的三联或四联疗法获得了更高的Hp根除率［7,8］。因此，呋喃唑酮有望替代甲硝唑而作为Hp根除治疗的一线用药。但也有学者持有不同的看法，Fakheri等［9］研究认为：联合治疗中，标准剂量呋喃唑酮（100mg,Bid）的疗效并不理想，而大剂量呋喃唑酮才能显著提高Hp根除率。本研究中，我们对三种不同剂量呋喃唑酮三联疗法进行对比研究，发现：标准剂量组（A组）Hp根除率和溃疡愈合率分别为：58.6%和65.5%，与对照组比较无差异。而大剂量组（B、C组）Hp根除率和溃疡愈合率分别高达85.7%、84.6%和89.3%、88.5%，均明显高于对照组和标准剂量组。提示：标准剂量呋喃唑酮（100mg,Bid）三联疗法的临床疗效欠佳，而两倍或三倍标准剂量呋喃唑酮（200mg、300mg,Bid）三联疗法，其临床疗效将显著提高。这也证实了Fakheri等［9］的研究结果。另外，我们研究显示：各组间不良反应发生率无显著性差异，这可能与本组观察的样本量较少有关，但随着呋喃唑酮剂量的增加，不良反应发生率似乎有升高的趋势。同时，由于临床疗效在两倍和三倍标准剂量组之间并无显著性差异，因此，我们认为：两倍标准剂量呋喃唑酮三联疗法疗效好、不良反应发生率低、病人依从性好、且费用低，可替代甲硝唑而作为Hp根除治疗的一线用药。但至于其临床推广应用尚需多中心、大样本的研究证实。
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作者单位：深圳市罗湖区人民医院消化内科,广东 深圳 518001