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【摘要】 目的 探讨2型糖尿病脂代谢紊乱与尿微量白蛋白的关系。 方法 测定甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白a。取血当天留24h尿，计尿量，测定尿ALB。 结果 2型糖尿病患者血脂升高以TG为主，随着尿微量白蛋白的增加，TC、TG、LDL、LP（a）也逐步上升。其中以LP（a）最为明显，特别是临床白蛋白尿组LP（a）与正常对照组、正常微量白蛋白尿组LP（a）相比较有显著差异（P<0.001）。 结论 糖尿病患者随着尿白蛋白排泄增加，肾病加重，LP(a)及其他血脂紊乱更加严重。
【关键词】 2型糖尿病;脂蛋白a;血脂代谢紊乱;尿微量白蛋白
2型糖尿病除糖代谢紊乱，常伴有脂代谢紊乱。而脂代谢异常与糖尿病肾病的发生和发展密切相关。脂蛋白（a）是动脉粥样硬化的独立危险因素，也是衡量肾脏疾病脂代谢紊乱的重要标志，LP(a)升高与糖尿病血管病变有密切关系。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2003年1月～2007年9月内分泌科住院病人201例，其中男120例，女 81例，所有病例病程稳定，所有患者均排除妊娠、肿瘤、外伤感染心脏肝脏肾脏引起的蛋白尿者；无急性代谢紊乱，如酮症酸中毒，高渗性昏迷，近期无使用过影响肾功能及降脂药物。另设健康对照组23例，均为我院健康体检者，无糖尿病、心血管疾病、肝脏肾脏疾病。各组在年龄、性别、体重指数无显著性差异，具有可比性。
1.2 研究方法 禁食10～12h清晨空腹静脉取血，测定甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、 脂蛋白a。取血当天留24h尿，计尿量，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定尿微量白蛋白（ALB）。2型糖尿病患者根据尿微量白蛋白将其分为三组：（1）正常微量白蛋白尿组（DM1） UAE<30mg/24h,111例。(2) 微量白蛋白尿组（DM2），UAE 30～300mg/24h，53例。 (3)临床白蛋白尿组（DM3）UAE>300mg，37例。
1.3 统计方法 各参数以x±s表示.,资料处理用SPSS11.0软件系统。
2 结果
4组间血脂水平比较TG逐渐升高，在正常微量白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组间无差异，与正常组比较有显著性差异（P<0.05）。TC、HDL、LDL、apoA、apoB在正常组、正常微量白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组均呈递增趋势，但差异无显著性。LP(a)在正常组、正常微量白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、临床白蛋白尿组均呈递增趋势，糖尿病组与正常组比较有显著性差异（P<0.001），临床白蛋白尿组与正常微量白蛋白尿组比较有显著性差异（P<0.001），微量白蛋白尿组与正常微量白蛋白尿组比较无显著性差异（P值0.084）。见表1。
3 讨论
2型糖尿病除糖代谢紊乱，常伴有脂代谢紊乱。有研究表明，约40%的糖尿病病人出现高脂蛋白血症（尤其是2型糖尿病），其中80%为高TG血症,近年来，对TG在动脉粥样硬化（AS）中的意义的认识正在加深。在本研究中2型糖尿病患者血脂升高以TG为主。其发生机制为：胰岛素具有促进脂蛋白脂酶（LPL）活性，抑制脂肪组织激素敏感的肝脂酶（HSL）的活性。当胰岛素分泌不足时，血浆CM、VLDL中的TG降解障碍，使血中TG含量升高，同时血中FFA含量和血胆固醇也升高［1］。
表1 4组间血脂水平比较（略）
注:与正常对照组比较,P<0.05,P<0.001;与正常微量白蛋白尿组比较,☆P<0.05,☆☆P<0.01,#P<0.001。
糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症之一，糖尿病患者并发糖尿病肾病的病死率为未并发糖尿病肾病者的30倍。一旦发生临床糖尿病肾病则缺乏有效方法制止其发展。国外研究表明有40%的终末期肾病为糖尿病患者［2］。糖尿病肾病的病因复杂。目前，关于2型糖尿病脂代谢紊乱与肾脏病变相互作用的机制研究不多。近年来，脂代谢异常与进行性肾小球硬化的关系引起普遍的重视。有学者认为，肾小球硬化与动脉硬化发病机制及其与高脂血症之间的关系有许多相似之处［3］。有文献认为2型糖尿病患者脂代谢紊乱可能通过影响血管内皮细胞功能促进糖尿病肾病的发生［4］。
在本研究中随着尿微量白蛋白的增加，TC、TG、LDL、LP（a）也逐步上升。其中以LP（a）最为明显，特别是临床白蛋白尿组LP（a）与正常对照组、正常微量白蛋白尿组LP（a）相比较有显著差异（P<0.001）。糖尿病肾病患者清LP（a）的变化可能与以下因素有关：①糖尿病肾病中，大量蛋白尿丢失，可刺激肝脏合成LP(a); ②肾脏是LP(a)分解代谢的场所，糖尿病肾病时LP(a)分解排泄减少致血清LP(a)升高［5］。LP(a)浓度的异常似乎是肾功能损害的结果，反过来异常升高的LP(a)又可加重肾功能损害［6］。有一项前瞻性研究报道在2型糖尿病患者脂蛋白（a）预示糖尿病肾病的发生［7］。
以上结果表明糖尿病患者随着尿白蛋白排泄增加，肾病加重，LP(a)及其他血脂紊乱更加严重，这些变化将逐步加速患者的心脑血管损害，导致病死率增高，尤其LP(a) 是动脉粥样硬化的独立危险因素 ，对糖尿病患者并发症发生发展更具有重要意义。因此在治疗糖尿病的同时，应定期检查血脂水平，特别是LP(a)，有利于早期发现血脂异常，并积极应用降血脂药物治疗，以减缓糖尿病并发症的发生发展。
【参考文献】
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作者单位：上海市第一人民医院松江分院内分泌科,上海 201600.