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【关键词】 慢性乙型肝炎 拉米夫定
阜阳市建工医院内科应用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎45例，并与对照组对比观察，取得较为满意疗效。结果报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料 慢性乙型肝炎患者90例，男78例，女12例，年龄10～58岁，平均（35.1±10.2）岁，均为住院治疗患者。诊断参照2000年病毒性肝炎防治方案［1］，其中慢性肝炎轻度38例，中度52例，病程0.6～11年，平均（2.3±1.8）年。
1．2 治疗方法 随访分成拉米夫定治疗组和对照组各45例，两组病例﹑病程﹑病情﹑年龄﹑性别及实验指标相仿，具有可比性。治疗组应用拉米夫定100mg［葛兰素史克制药（苏州）有限公司］口服 ，每日1次，疗程两年，辅以维生素B﹑C族及一般护肝药，治疗期间不加用其他抗病毒药物﹑降酶药等。治疗组除不用拉米夫定外，护肝药及对症支持治疗同治疗组。并与停药后3月、6月、9月、12月和24月随访观察上述指标变化及疗效。治疗期间有专人观察各项临床症状，体征及用药不良反应。
1．3 疗效评价 显效，HBeAg和HBV DNA同时转阴，肝功能恢复;有效，HBeAg或HBV中一项转阴，肝功能恢复或ALT下降50%以上；无效，HBeAg、HBV DNA 均未转阴，ALT下降不到50%或肝功能无好转甚至恶化。结果采用配对资料对比χ2检验。
2 结果
治疗后临床症状，体征改善（P<0.01）；治疗组肝功能指标，ALT恢复率（91%）优于对照组（74%），P<0.05；其他指标相比差异无显著性（P>0.05）。疗效见表1，停药后两年，随访结果见表2。副反应主要有发热、头痛、头昏、局部肌痛等。罕见的有感觉异常和磷酸肌酸激酶升高［2］，停药后均可自行缓解。
表1 疗程结束时两组疗效比较（略）
3 讨论
慢性乙型肝炎（HBV）感染是我国的一个严重的健康问题。有效的疫苗和适当的接种策略最终将减少HBV感染的发生率。由于乙肝是一种病原明确的感染性疾病，对已形成的慢性HBV感染者，抗病毒化疗无疑是阻止肝硬化进程及肝癌发生的唯一选择。拉米夫定（3TC），是一种新一代核苷类高效抗乙肝病毒药物［3］，全称2’, 3’-双脱氧3-硫胞嘧啶核苷，在体内外能很好地抑制HIV逆转录酶活性，是治疗艾滋病鸡尾酒疗法中的主要成分。由于近年来发现HBV的复制亦需逆转录过程及逆转录酶活性，因此将3TC用于乙肝病毒感染的治疗。用2.2.15细胞株作为HBV慢性感染的细胞模型证实，3TC能有效抑制HBV复制。感染HBV的黑猩猩使用后血清中HBV迅速消失，低于可测水平。3TC要发挥抗病毒作用，必须在细胞内磷酸化，形成3TC 5’三磷酸盐（3TC-TP）［4］。目前认为3TC有多种可能的机制抑制H BV复制，但精确作用方式尚不完全清楚。对于慢性乙肝患者抗病毒机制认为：慢性乙肝患者是处于免疫清除期的HBV感染者，使用高效的病毒抑制剂后，使肝细胞内HBV复制近乎停止，释放入血中的HBV-DNA和抗原减少；免疫清除机制作用的新的靶抗原（主要是HBcAg）合成减少或停止，肝脏炎症亦逐渐减轻或停止；肝细胞内HBV抗原在机体免疫机制作用下逐渐被清除。肝细胞内HBV最终清除与否，主要取决于宿主自身的免疫清除能力。由于慢性乙型肝炎患者用3TC治疗后可以缓解病情，并有可能清除HBV感染，因此是3TC的最佳治疗对象。3TC还可用于伴有HBV复制的肝硬化，甚至失代偿的患者［5］。拉米夫定作为一种有效的的抗HBV药物，其使用和停用均有一定指征。我国近几年多数拉米夫定临床应用专家组的指导意见，部分患者由于难以承受长期服药带来的经济压力，不按服用足够疗程，另有部分患者因受种种因素的影响，对服用此药依从性不足，考虑不全而停药［7］。据研究大部分患者未按专家指导意见停用，停药后多数患者未定期随访，为了减少复发结果，停用拉米夫定后定期随访，及时发现病情复发并给予相应治疗十分重要。
【参考文献】
［1］ 中华医学会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志,2000,8（6）：324～329.
［2］ Lai CL, Ching CK,Tung AKM,et al. Lamivudine is effactive in suppressing hepatitis B virus DNA in chinese. Hepatitis B surface antigen carriers:A placebo-controlled trial［J］.Hepatology,1997,25:242～244.
［3］ Krogsgaard K, Bindslev N,Christensen E,et al. The treatment effect of alphainterferon in chronic hepatitis B is independent of pre-treatment variables,results based on individual patient data from 10 clinical controlled trials［J］. J Hepatol,1994,21:645～655.
［4］ Severini A,Liu XY, Wilson JS,et al. Mechanism of inhibition of duck hepatitis B virus polymerase by(1)-β-L-2,3-dideoxy-3’-thiacytidine.Antimicrobial,Agentsand,Chemotnherapy,1995,39:1430～1435.
［5］ Kirishima Toshiniko,Okanoue Takeshi.Daimon,Yukiko,et al. De-Tenction of YMDD mutant using a novel sensitive method in chronic liver disease type B patients before and during lamivudine treatment［J］.Jheptol,2002,37:259～265.
作者单位：阜阳市建工医院内科,安徽 阜阳 236000