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【摘要】 目的 观察雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌（HP）阳性十二指肠溃疡（DU）的疗效。 方法 将经胃镜证实的61例十二指肠溃疡且HP阳性患者随机分成两组，雷贝拉唑组30例、奥美拉唑组31例。雷贝拉唑组用雷贝拉唑10mg，枸橼酸铋220mg，阿莫西林1g，甲硝唑400mg，均每日2次，疗程4周。 结果 疗效结束后雷贝拉唑组症状消失率及疼痛消失时间、HP根除率与奥美拉唑组有统计学差异（P<0.05），优于奥美拉唑组。但溃疡愈合率比较无统计学差异（P>0.05），雷贝拉唑组的不良反应发生率为6.6%，奥美拉唑组为9.8%。 结论 雷贝拉唑四联疗法对HP阳性DU有较高的治愈率，疗效与奥美拉唑四联疗法相仿，但症状消失率时间、HP根除率均优于奥美拉唑四联疗法，且不良反应发生率低，耐受性好。
【关键词】 十二指肠溃疡 幽门螺杆菌 雷贝拉唑 奥美拉唑
质子泵抑制剂（PPI）的发明，显著提高了DU的治愈率，雷贝拉唑是新一代的PPI，为观察其临床疗效及不良反应，我们应用雷贝拉唑四联疗法治疗HP阳性DU，并与奥美拉唑四联疗法相对比，结果报告如下。
1 病例与方法
1.1 病例选择 2001年6月～2003年1月期间在三亚市人民医院消化科就诊的患者，符合下列条件者入选：（1）年龄16～70岁；（2）7d内经电子胃镜证实为DU，溃疡直径为3～10mm，个数不超过2个；（3）进入本临床观察前48h内停用一切抗溃疡药物；（4）治疗期间不得服其他药物；（5）经14C尿素呼气试验、快速尿素酶试验、胃粘膜组织病理学检查三项中二项阳性为HP阳性者。共有61例患者入选，全部完成治疗。入选者随机分为两组，雷贝拉唑组30例，男15例，女15例，中位年龄44岁，溃疡直径(6±4)mm；奥美拉唑组31例，男16例，女15例，中位年龄45岁，溃疡直径(6±4)mm；两组的性别、年龄，溃疡大小比较均无统计学差异，具有可比性。
1.2 治疗方法 雷贝拉唑组予雷贝拉唑10mg加阿莫西林1g及甲硝唑400mg，枸橼酸铋220mg口服，每日2次；奥美拉唑组予奥美拉唑20mg加阿莫西林1g及甲硝唑400mg，枸橼酸铋220mg口服，每日2次。两组疗程均为4周。4周后胃镜复查溃疡愈合情况及复查14C尿素呼气试验、快速尿素酶试验、胃粘膜病理学检查，二项检查阳性者为HP（+），二项检查为阴性者为HP（-）。
1.3 观察指标及疗效制定
1.3.1 临床症状 记录治疗前后疼痛、烧心、返酸、嗳气、腹胀等症状，并记录治疗后疼痛消失时间。
1.3.2 溃疡愈合 愈合：胃镜下溃疡及炎症均消失；无效：胃镜下溃疡直径缩小不足50%。
1.3.3 不良反应 治疗期间出现的与药物有关的症状，治疗前后检查血、尿常规及肝、肾功能。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
2 结果
两组治疗效果比较,见表1。
表1 两组治疗效果比较（略）
3 讨论
HP感染、胃酸过多等于是DU的最主要病因。因此，治疗上主要应用抑制胃酸分泌及抗HP药物，PPI的发明显著提高了DU的治愈率。
现有的PPI都是在苯并咪唑环上进行结构衍生，当它们进入胃壁细胞后能被活化为磺烯酸的形式，从而牢固地结合于H+-K+-ATP酶活性部位，从而抑制胃酸分泌［1］。雷贝拉唑是新型PPI，由于在吡唑环和苯并咪唑环上进行不同基团取代，使其能更快的活化为硫烯酸的形式，更快地抑制H+-K+-ATP酶活性和酸离子转运。有人报道［2］，经雷贝拉唑20mg/d治疗的消化性溃疡病人，24h内pH值高于4的时间明显长于奥美拉唑40mg/d的病人。
尽管抗菌药物具有较强的抗HP作用，但单独应用仍不能获得满意的抗HP效果，PPI有直接抗HP作用，当抗菌药物与PPI联合应用时则对HP的消除起相加作用。奥美拉唑通过阻断疏基残基，抑制HP产生的尿素酶。研究表明［3］，雷贝拉唑HP抗菌活性明显强于奥美拉唑，其机制为雷贝拉唑亦能抑制HP的尿素酶，且HP的许多蛋白质包括ATP酶亦能被雷贝拉唑抑制。
本临床观察结果表明，雷贝拉唑四联疗法与奥美拉唑四联疗法治疗DU病人时，雷贝拉唑组疼痛消失时间与症状消失率及抗HP活性优于奥美拉唑组，而溃疡愈合率及不良反应相仿，从而证明雷贝拉唑不失为目前可选择的治疗HP阳性DU的理想PPI。
【参考文献】
［1］ 林万隆,汉高.质子泵抑制药的药理作用及临床应用［J］.新医学,1998,29(7):381～382.
［2］ Inouse M,shirakawa T,murakami Y,et al.Effect of a new proton pump inhibitor E3810 on intragastric PH in the patients with peptic ulcer［J］.Castroenterology,1991,100(5):A89.
［3］ Hiral MH,A zuma T,Ito S,et al.A proton pump inhibitor,E3810.has antibacterial activity through binding to Helicobacter pylori［J］.J Gastroenterd,1995, 30(4):461～464.
作者单位：三亚市人民医院消化内科,海南 三亚 572000.