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【摘要】 目的 了解性病后慢性前列腺炎(CP)患者前列腺液中病原体的分布和耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的药敏情况，更好的指导性病后前列腺炎的治疗。 方法 对500例性病后CP患者前列腺液(EPS)作病原体培养和耐甲氧西林葡萄球菌药敏试验结果进行分析。 结果 500例性病后CP患者中250例(50.0%)患者EPS中分离出病原体，其中MRS 102例(40.8%)，性病病原体28例(5.6%)；药敏试验显示MRS对临床常用抗生素耐药率较高。 结论 MRS为性病后CP的重要病原菌，MRS检测及药敏试验对性病后CP的临床诊断和治疗具有重要指导意义。
【关键词】 性传播疾病 慢性前列腺炎 耐甲氧西林葡萄球菌 耐药
近年来，随着性传播疾病(STDs)患者数逐年上升，作为男性性病性尿道炎合并发症之一的慢性前列腺炎(Chronicprostatitis,CP)的发病率也不断升高。该病治疗困难，易迁延不愈，反复发作，严重影响患者生活质量。为了提高性病后CP的治愈率,与该疾病有关的细菌学研究开始引起临床工作者的高度重视。但有关耐甲氧西林葡萄球菌(Methicillin-Resistant staphylococcus，MRS)与性病后CP关系的报道较少。为此，我们于2003年1月～2005年12月对500例淋菌性和非淋菌性尿道炎后CP患者进行了前列腺液病原体培养和耐药性检测，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 病例 500例患者均为2003年1月～2005年12月湛江市职业病防治所门诊患者，其中已婚208例，未婚292例，年龄18～53岁，平均34岁。患者或其配偶有不洁性交史和性病性急性尿道炎病史，曾接受长时间抗生素治疗，来院就诊时已无明显尿道红肿及分泌物等急性症状，但有不同程度的会阴胀痛、尿频、尿急、排尿不畅、尿道灼热、腰酸或排尿、射精疼痛等症状，且尿道分泌物检查淋菌、支原体、衣原体均阴性，病程3个月～4年，平均1年1个月，至少1wk内未曾使用抗菌药物。患者取中段尿作细菌培养后排净尿液，常规消毒尿道外口，按常规前列腺按摩法采集前列腺液(EPS)，第1滴前列腺液做常规检查，计数白细胞、脓细胞、真菌及卵磷脂小体，随后取前列腺液做病原菌、支原体培养和衣原体鉴定。
1.2 方法
1.2.1 前列腺液常规检查 将按摩取得的前列腺液于载玻片上制成薄片，于显微镜下检查见白细胞数>10/HP，但卵磷脂小体少于++者诊断为慢性前列腺炎。
1.2.2 普通细菌培养与药敏试验 选用巧克力琼脂平皿培养基，对500例病人的EPS采用改良二杯法进行细菌培养，即中段尿和EPS培养。中段尿培养阴性而EPS培养阳性者即可确定为EPS阳性。对细菌培养阳性标本取典型菌落进行传代培养后初步鉴定出细菌类型。然后用VitekAMS-60进一步鉴定。药敏试验采用K-B纸片扩散法，结果按照美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)2002年制定的规则和标准进行判读［1］。每周用大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC25923、铜绿假单胞菌ATCC27853菌株进行质控，药敏数据用WHONET 5进行统计分析。用nitrocefin纸片对测试菌株进行β-内酞胺酶测定，将nitrocefin纸片贴在测试菌株药敏平板上，如显红色则判定为阳性。
1.2.3 淋球菌、支原体培养及衣原体鉴定 淋菌培养采用T-M培养基，支原体培养基由银科应用技术研究所提供，衣原体鉴定采用Quickvue试剂盒。
1.3 统计学处理 采用State4.0统计软件,计算分类资料的构成比和率。
2 结果
2.1 病原体检测结果 500例患者EPS中，检出病原体者260例，检出率52.0%。其中，革兰阳性菌(G+)174例(占检出病原病例69.6%)，革兰阴性菌(G-)58例(占检出病原病例23.2%)［不包括淋病奈瑟菌(Ng)］；性病病原体28例，占全部送检病例的5.6%，占检出病原病例的11.2%，革兰阳性菌中，MRS 102例(在革兰阳性菌中占58.6%，在全部阳性检出者中占40.8%，包括金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌、腐生葡萄球菌、人型葡萄球菌和表皮葡萄球菌(详见表1)。其中，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的β-内酞胺酶阳性率分别为81%和97%。
2.2 MRCNS和MRSA对12种抗生素的体外药物敏感情况 MRSA对青霉素、氨苄西林、红霉素、克林霉素显示高度抗性，抗性率达90%以上。而对万古霉素、替考拉宁和利福平则显示高度敏感。
3 讨论
CP是泌尿生殖道感染STDs患者常见的并发症之一，严重影响男性生殖健康。其发病机理复杂，目前争议较大,焦点主要集中在病因学方面。我们对原发感染分别为淋球菌、依原体（CT）、解脲脲原体（UU）的500例性病后CP患者EPS进行病原体检测，结果在部分病例中检出与原发感染种类相同的病原体，说明上述三种病原体可能为CP病原，但大部分未检出STDs相关病原，又说明STDs和CP之间无严格的病原学因果关系。分析其原因，可能有以下几点：①CP患者来诊前已接受过有针对性的抗生素治疗，原发感染病原体部分被清除或抑制；②各种检测方法敏感度和特异度不同，检验结果的偏差不能完全排除；③性病后CP与原发STDs间可能存在不同的病原学机制,特别是非淋菌性尿道炎的诊断存在许多不确定因素，即使在尿道、精液或EPS中检测到CT或UU，也难以确定其为直接的致病病原体，因此探讨其与CP在病原体方面的关系不太容易。总之,对于性病后CP的发生机理及病因学仍需进一步研究。
表1 260例患者EPS中病原体种类分布（略）
本结果从500例CP患者前列腺液中分离出病原体患者260例(52.0%)，提示细菌感染仍是CP的重要病因。近年来研究显示［2,3］，革兰阳性球菌在CP形成中的作用越来越突出。本资料显示革兰阳性菌占检出病原体者的69.6%，提示在性病后CP的病原体中，对革兰阳性菌应引起高度重视。另外，在检出的革兰阳性菌中，MRS占有很大比重，提示CP的病原谱在发生变化。部分CP患者由于长期不规范使用多种抗生素，机体内敏感菌受到显著抑制，使正常菌群发生紊乱和出现抗药性，后者可成为CP反复发作和迁延不愈的原因。另外，过去普遍认为，MRCNS无致病性，但我们在临床发现，患者全身或局部抵抗能力下降时MRCNS可成为致病菌，因此MRCNS可能是一种条件致病菌，这是否是CP反复发作和迁延不愈的原因有待更进一步的研究。
目前临床上抗生素滥用和不规范使用的现象十分普遍，质粒和染色体介导的耐药性形成已对临床用药和疗效产生了严重负面影响。显示MRS对青霉素、氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸、庆大霉素、环丙沙星、红霉素、克林霉素耐药严重。对氯霉素、利福平尚有较高的敏感率。氯霉素、利福平可做为MRS感染的治疗用药。利福平是除万古霉素和替考拉宁外对MRS抗菌活性最高的药物，与王晶［4］等人的报道相似。MRS对万古霉素、替考拉宁的敏感率最高，尚未发现耐万古霉素葡萄球菌。
因此，我们在治疗性病后CP时要高度重视细菌感染问题，特别是MRS感染的可能，最好根据药敏结果选择有效的抗生素，切忌滥用抗生素，以减少MRS和其他耐药性病原菌的产生；同时应加强全身和局部的免疫力，减少MRCNS致病的机会。此外，据解放军总医院报道，病房的空气、地面、床和医护人员的手及工作服的MRSA的分离率较高，因此加强医护人员洗手，严格进行病房的消毒和隔离是有效控制MRS流行的方法［5］。医院也应该建立MRS监测小组，及时掌握MRS的感染现状和传播途径以及了解感染的发生、发展趋势，有效的控制MRS的传播。
【参考文献】
［1］ National committee for clinical laboratary standards.Performance standards for Antimicrobtal Disk Susceplibility Tests［M］. M100-S9,NCCLS,1999,19:32.
［2］ 刘光荣,谢小毛,何平,等.性病愈后前列腺炎病人葡萄球菌感染及其耐药性分析［J］.中华男科学杂志,2002,8(5):377～390.
［3］ 张杰,李爱林,彭少华,等.428例慢性前列腺炎病原学检查及其临床意义［J］.中华医院感染学杂志,2004,14(2):166～168.
［4］ 王晶,纪芳,乔俊妮,等.耐甲氧西林葡萄球菌的检测及药敏结果分析［J］.大连医科大学学报,2000,22(3):205～207.
［5］ 张东,高德伟,邹林.老年呼吸监护病房耐甲氧西林葡萄球菌流行的控制［J］.中华医院感染医学杂志,2003,13(2):174～176.
作者单位：湛江市职业病防治所,广东 湛江 524018